Fase I undersøgelse af intrathecal mafosfamid

INKLUSIONSKRITERIER:

Alle patienter over 3 år med meningeale maligniteter, der er progressive eller refraktære over for konventionel terapi, vil være berettiget til denne undersøgelse. Patienter med meningeal malignitet sekundært til en underliggende solid tumor er kvalificerede ved den indledende diagnose, hvis der ikke er nogen konventionel behandling.

Diagnose: Patienter med leukæmi, lymfom eller anden solid tumor, som også har åbenlyst meningeal involvering af deres tumor. Definitionen af ​​meningeal sygdom på denne protokol inkluderer:

Leukæmi/lymfom - CSF-celletal større end eller lig med 5/mm(3) OG tegn på blastceller på cytospinpræparat eller ved cytologi.

Solide tumorer - Tilstedeværelse af tumorceller på cytospinpræparat eller cytologi ELLER tilstedeværelse af målbar meningeal sygdom på CT- eller MR-scanninger.

Patienter skal have en forventet levetid på mindst 8 uger og en ECOG-præstationsstatus på 2 eller bedre. Patienter, der er ude af stand til at gå på grund af lammelser, men som er oppe i kørestol, vil blive betragtet som ambulante med henblik på præstationsresultatet.

Patienter og/eller deres forældre skal underskrive et informeret samtykke, der angiver, at de er opmærksomme på undersøgelsens karakter af denne undersøgelse.

Patienter skal være kommet sig over de akutte toksiske virkninger af al tidligere intratekal kemoterapi, immunterapi eller strålebehandling, før de går ind i denne undersøgelse og skal være uden væsentlig systemisk sygdom (f. infektion). Patienter må ikke have modtaget nogen CNS-behandling inden for 1 uge før påbegyndelse af behandling i denne undersøgelse eller kraniospinal bestråling inden for 8 uger før påbegyndelse af behandling på denne undersøgelse. Patienter må ikke have modtaget intratekal kemoterapi inden for 1 uge (2 uger hvis tidligere DTC101).

Patienter må ikke have klinisk signifikante abnormiteter med hensyn til leverfunktion, nyrefunktion eller metaboliske parametre (elektrolytter, calcium og fosfor).

En varig fuldmagt (DPA) skal tilbydes alle patienter på over eller lig med 18 år.

EXKLUSIONSKRITERIER:

Patienter, der modtager anden behandling (enten intrathekal eller systematisk), designet specifikt til at behandle deres meningeal malignitet, er ikke kvalificerede til denne undersøgelse. Patienter, der samtidig får kemoterapi for at kontrollere systemisk eller bulk CNS-sygdom, vil være berettigede, forudsat at den systemiske kemoterapi ikke er et fase I-middel, et middel, som i væsentlig grad trænger ind i CNS (f. 2)), thiotepa, højdosis cytarabin, (større end 2 gm/m(2) pr. dag), 5-fluorouracil, intravenøs 6-mercaptopurin eller topotecan), eller et middel, der vides at have alvorlige uforudsigelige CNS-bivirkninger. Der kræves omhyggelig dokumentation af systemiske lægemidler, der administreres samtidigt.

Patienter med klinisk evidens for obstruktiv hydrocephalus eller kompartmentalisering af CSF-flowet som dokumenteret af en radioisotop Indium(111) eller Technitium(99)-DTPA flow-undersøgelse er ikke kvalificerede til denne protokol. Hvis der påvises en CSF-flowblokering eller kompartmentalisering, kræves fokal strålebehandling til stedet for blokeringen for at genoprette flowet og en gentagen CSF-flowundersøgelse, der viser, at blokeringen fjernes, for at patienten er kvalificeret til undersøgelsen.

Patienter, der har leukæmi eller lymfom og samtidig knoglemarvstilbagefald, er ikke kvalificerede til denne undersøgelse.

Kvinder i den fødedygtige alder må ikke være gravide eller ammende.

Patienter, der har modtaget et andet systemisk forsøgsmiddel inden for 14 dage før eller under undersøgelsesbehandlingen. Perioden på 14 dage bør forlænges, hvis patienten modtog et forsøgsmiddel, som vides at have forsinket toksicitet efter 14 dage. Patienter må ikke have modtaget noget andet intratekalt forsøgsmiddel inden for 7 dage før eller under undersøgelsesbehandlingen. Perioden på 7 dage bør forlænges, hvis patienten modtog et forsøgsmiddel, som vides at have forsinket toksicitet efter 7 dage eller en forlænget halveringstid.