Fase I-studie van intrathecaal mafosfamide

INSLUITINGSCRITERIA:

Alle patiënten ouder dan 3 jaar met meningeale maligniteiten die progressief of refractair zijn voor conventionele therapie komen in aanmerking voor deze studie. Patiënten met meningeale maligniteiten secundair aan een onderliggende solide tumor komen in aanmerking bij de eerste diagnose als er geen conventionele therapie is.

Diagnose: patiënten met leukemie, lymfoom of een andere solide tumor die ook openlijke meningeale betrokkenheid hebben door hun tumor. De definitie van meningeale ziekte in dit protocol omvat:

Leukemie/lymfoom - Aantal CSF-cellen hoger dan of gelijk aan 5/mm(3) EN bewijs van blastcellen op cytospinpreparaat of door cytologie.

Vaste tumoren - Aanwezigheid van tumorcellen op cytospinpreparaat of cytologie OF aanwezigheid van meetbare meningeale ziekte op CT- of MRI-scans.

Patiënten moeten een levensverwachting hebben van ten minste 8 weken en een ECOG-prestatiestatus van 2 of beter. Patiënten die niet kunnen lopen vanwege verlamming, maar die in een rolstoel zitten, worden voor de prestatiescore als ambulant beschouwd.

Patiënten en/of hun ouders moeten een geïnformeerde toestemming ondertekenen om aan te geven dat zij op de hoogte zijn van het onderzoekskarakter van deze studie.

Patiënten moeten hersteld zijn van de acute toxische effecten van alle eerdere intrathecale chemotherapie, immunotherapie of radiotherapie voordat ze aan dit onderzoek beginnen en ze mogen geen significante systemische ziekte hebben (bijv. infectie). Patiënten mogen geen CZS-therapie hebben gekregen binnen 1 week voorafgaand aan het starten van de behandeling in dit onderzoek of craniospinale bestraling binnen 8 weken voorafgaand aan het starten van de behandeling in dit onderzoek. Patiënten mogen geen intrathecale chemotherapie hebben gekregen binnen 1 week (2 weken indien voorafgaand aan DTC101).

Patiënten mogen geen klinisch significante afwijkingen hebben met betrekking tot leverfunctie, nierfunctie of metabole parameters (elektrolyten, calcium en fosfor).

Een duurzame volmacht (DPA) moet worden aangeboden aan alle patiënten ouder dan of gelijk aan 18 jaar.

UITSLUITINGSCRITERIA:

Patiënten die een andere therapie krijgen (intrathecaal of systematisch) die specifiek is ontworpen om hun meningeale maligniteit te behandelen, komen niet in aanmerking voor dit onderzoek. Patiënten die gelijktijdig chemotherapie krijgen om systemische of bulkziekte van het CZS onder controle te krijgen, komen echter in aanmerking, op voorwaarde dat de systemische chemotherapie geen fase I-middel is, een middel dat significant doordringt in het CZS (bijv. 2)), thiotepa, hoge dosis cytarabine (meer dan 2 gm/m(2) per dag), 5-fluorouracil, intraveneuze 6-mercaptopurine of topotecan), of een middel waarvan bekend is dat het ernstige onvoorspelbare CZS-bijwerkingen heeft. Zorgvuldige documentatie van gelijktijdig toegediende systemische geneesmiddelen is vereist.

Patiënten met klinisch bewijs van obstructieve hydrocephalus of compartimentering van de CSF-flow zoals gedocumenteerd door een radio-isotoop Indium(111) of Technitium(99) - DTPA flow-onderzoek komen niet in aanmerking voor dit protocol. Als een CSF-stroomblokkade of -compartimentering wordt aangetoond, is focale radiotherapie op de plaats van de blokkade nodig om de stroom te herstellen en een herhaald CSF-stroomonderzoek waaruit blijkt dat de blokkade is opgeheven, wil de patiënt in aanmerking komen voor het onderzoek.

Patiënten met leukemie of lymfoom en een gelijktijdige terugval van het beenmerg komen niet in aanmerking voor dit onderzoek.

Vrouwen in de vruchtbare leeftijd mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven.

Patiënten die binnen 14 dagen voorafgaand aan of tijdens de studiebehandeling een ander systemisch onderzoeksmiddel hebben gekregen. De periode van 14 dagen moet worden verlengd als de patiënt een onderzoeksmiddel heeft gekregen waarvan bekend is dat het na 14 dagen vertraagde toxiciteit heeft. Patiënten mogen binnen 7 dagen voorafgaand aan of tijdens de studiebehandeling geen ander intrathecaal onderzoeksmiddel hebben gekregen. De periode van 7 dagen moet worden verlengd als de patiënt een onderzoeksmiddel heeft gekregen waarvan bekend is dat het na 7 dagen vertraagde toxiciteit of een verlengde halfwaardetijd heeft.