Estudo Fase I de Mafosfamida Intratecal

CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

Todos os pacientes com mais de 3 anos de idade com malignidades meníngeas progressivas ou refratárias à terapia convencional serão elegíveis para este estudo. Pacientes com neoplasias meníngeas secundárias a um tumor sólido subjacente são elegíveis no diagnóstico inicial se não houver terapia convencional.

Diagnóstico: Pacientes com leucemia, linfoma ou outro tumor sólido que também apresentam envolvimento meníngeo evidente por seu tumor. A definição de doença meníngea neste protocolo inclui:

Leucemia/Linfoma - Contagem de células no LCR maior ou igual a 5/mm(3) E evidência de células blásticas na preparação de citocentrifugação ou por citologia.

Tumores sólidos - Presença de células tumorais na preparação de citocentrifugação ou citologia OU presença de doença meníngea mensurável em exames de TC ou RM.

Os pacientes devem ter uma expectativa de vida de pelo menos 8 semanas e um status de desempenho ECOG de 2 ou melhor. Os pacientes que não conseguem andar devido à paralisia, mas que estão em uma cadeira de rodas, serão considerados ambulatoriais para fins de pontuação de desempenho.

Os pacientes e/ou seus pais devem assinar um consentimento informado indicando que estão cientes da natureza investigativa deste estudo.

Os pacientes devem ter se recuperado dos efeitos tóxicos agudos de toda quimioterapia intratecal, imunoterapia ou radioterapia anterior, antes de entrar neste estudo e devem estar sem doença sistêmica significativa (por exemplo, infecção). Os pacientes não devem ter recebido nenhuma terapia do SNC dentro de 1 semana antes do início do tratamento neste estudo ou irradiação cranioespinhal dentro de 8 semanas antes do início do tratamento neste estudo. Os pacientes não devem ter recebido quimioterapia intratecal dentro de 1 semana (2 semanas se antes DTC101).

Os pacientes não devem apresentar anormalidades clinicamente significativas em relação à função hepática, função renal ou parâmetros metabólicos (eletrólitos, cálcio e fósforo).

Uma Procuração Durável (DPA) deve ser oferecida a todos os pacientes maiores ou iguais a 18 anos de idade.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

Os pacientes que recebem outra terapia (intratecal ou sistemática) projetada especificamente para tratar sua malignidade meníngea não são elegíveis para este estudo. No entanto, os pacientes que recebem quimioterapia concomitante para controlar a doença sistêmica ou em massa do SNC serão elegíveis, desde que a quimioterapia sistêmica não seja um agente de fase I, um agente que penetre significativamente no SNC (por exemplo, metotrexato em alta dose, (maior que 1 gm/m( 2)), tiotepa, citarabina em dose alta (maior que 2 gm/m(2) por dia), 5-fluorouracil, 6-mercaptopurina intravenosa ou topotecano) ou um agente conhecido por causar efeitos colaterais graves e imprevisíveis no SNC. É necessária uma documentação cuidadosa de medicamentos sistêmicos sendo administrados concomitantemente.

Pacientes com evidência clínica de hidrocefalia obstrutiva ou compartimentalização do fluxo do LCR, conforme documentado por um estudo de fluxo radioisótopo Índio(111) ou Tecnício(99) - DTPA, não são elegíveis para este protocolo. Se um bloqueio ou compartimentalização do fluxo de LCR for demonstrado, a radioterapia focal no local do bloqueio para restaurar o fluxo e um estudo repetido do fluxo de LCR mostrando a eliminação do bloqueio são necessários para que o paciente seja elegível para o estudo.

Pacientes com leucemia ou linfoma e uma recidiva concomitante da medula óssea não são elegíveis para este estudo.

As mulheres em idade fértil não devem estar grávidas ou amamentando.

Pacientes que receberam qualquer outro agente sistêmico experimental dentro de 14 dias antes ou durante o tratamento do estudo. O período de 14 dias deve ser estendido se o paciente receber qualquer agente experimental conhecido por apresentar toxicidade tardia após 14 dias. Os pacientes não devem ter recebido nenhum outro agente experimental intratecal dentro de 7 dias antes ou durante o tratamento do estudo. O período de 7 dias deve ser estendido se o paciente receber qualquer agente experimental que se saiba ter toxicidade retardada após 7 dias ou uma meia-vida prolongada.