Estudio de fase I de mafosfamida intratecal

CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

Todos los pacientes mayores de 3 años con neoplasias meníngeas progresivas o refractarias a la terapia convencional serán elegibles para este estudio. Los pacientes con neoplasias malignas meníngeas secundarias a un tumor sólido subyacente son elegibles en el diagnóstico inicial si no existe una terapia convencional.

Diagnóstico: pacientes con leucemia, linfoma u otro tumor sólido que también tienen afectación meníngea manifiesta por su tumor. La definición de enfermedad meníngea en este protocolo incluye:

Leucemia/linfoma: recuento de células del LCR mayor o igual a 5/mm(3) Y evidencia de células blásticas en la preparación de citocentrifugación o por citología.

Tumores sólidos: presencia de células tumorales en la preparación de citospin o citología O presencia de enfermedad meníngea medible en tomografías computarizadas o resonancias magnéticas.

Los pacientes deben tener una esperanza de vida de al menos 8 semanas y un estado funcional ECOG de 2 o mejor. Los pacientes que no pueden caminar debido a la parálisis, pero que están en una silla de ruedas, se considerarán ambulatorios a los efectos de la puntuación de rendimiento.

Los pacientes y/o sus padres deben firmar un consentimiento informado indicando que son conscientes de la naturaleza de investigación de este estudio.

Los pacientes deben haberse recuperado de los efectos tóxicos agudos de toda la quimioterapia, inmunoterapia o radioterapia intratecal previa antes de ingresar a este estudio y no deben tener una enfermedad sistémica significativa (p. infección). Los pacientes no deben haber recibido ninguna terapia del SNC dentro de la semana anterior al inicio del tratamiento en este estudio o irradiación craneoespinal dentro de las 8 semanas anteriores al inicio del tratamiento en este estudio. Los pacientes no deben haber recibido quimioterapia intratecal dentro de 1 semana (2 semanas si DTC101 anterior).

Los pacientes no deben tener anomalías clínicamente significativas con respecto a la función hepática, la función renal o los parámetros metabólicos (electrolitos, calcio y fósforo).

Se debe ofrecer un poder notarial duradero (DPA, por sus siglas en inglés) a todos los pacientes mayores o iguales a 18 años de edad.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

Los pacientes que reciben otra terapia (ya sea intratecal o sistemática) diseñada específicamente para tratar su malignidad meníngea no son elegibles para este estudio. Sin embargo, los pacientes que reciben quimioterapia concomitante para controlar la enfermedad del SNC sistémica o masiva serán elegibles, siempre que la quimioterapia sistémica no sea un agente de fase I, un agente que penetra significativamente en el SNC (p. 2)), tiotepa, dosis altas de citarabina (más de 2 g/m2 por día), 5-fluorouracilo, 6-mercaptopurina o topotecán por vía intravenosa), o un agente que se sabe que tiene efectos secundarios impredecibles graves en el SNC. Se requiere una documentación cuidadosa de los fármacos sistémicos que se administran simultáneamente.

Los pacientes con evidencia clínica de hidrocefalia obstructiva o compartimentación del flujo de LCR según lo documentado por un radioisótopo indio (111) o tecnitium (99) - estudio de flujo de DTPA no son elegibles para este protocolo. Si se demuestra un bloqueo o compartimentación del flujo de LCR, se requiere radioterapia focal en el sitio del bloqueo para restaurar el flujo y repetir el estudio de flujo de LCR que muestre la eliminación del bloqueo para que el paciente sea elegible para el estudio.

Los pacientes que tienen leucemia o linfoma y una recaída concomitante en la médula ósea no son elegibles para este estudio.

Las mujeres en edad fértil no deben estar embarazadas ni en período de lactancia.

Pacientes que hayan recibido cualquier otro agente sistémico en investigación dentro de los 14 días anteriores o durante el tratamiento del estudio. El período de 14 días debe extenderse si el paciente recibió cualquier agente en investigación que se sabe que tiene toxicidad retardada después de 14 días. Los pacientes no deben haber recibido ningún otro agente intratecal en investigación dentro de los 7 días anteriores o durante el tratamiento del estudio. El período de 7 días debe extenderse si el paciente recibió cualquier agente en investigación que se sabe que tiene toxicidad retardada después de 7 días o una vida media prolongada.