Studio di fase I della mafosfamide intratecale

CRITERIO DI INCLUSIONE:

Tutti i pazienti di età superiore a 3 anni con neoplasie meningee progressive o refrattarie alla terapia convenzionale saranno eleggibili per questo studio. I pazienti con neoplasie meningee secondarie a un tumore solido sottostante sono idonei alla diagnosi iniziale se non esiste una terapia convenzionale.

Diagnosi: pazienti con leucemia, linfoma o altri tumori solidi che presentano anche un palese coinvolgimento meningeo da parte del loro tumore. La definizione di malattia meningea in questo protocollo include:

Leucemia/Linfoma - Conta cellulare nel liquido cerebrospinale maggiore o uguale a 5/mm(3) E evidenza di blasti sulla preparazione della citospina o mediante citologia.

Tumori solidi - Presenza di cellule tumorali su preparazione di cytospin o citologia O presenza di malattia meningea misurabile su scansioni TC o MRI.

I pazienti devono avere un'aspettativa di vita di almeno 8 settimane e un performance status ECOG di 2 o superiore. I pazienti che non sono in grado di camminare a causa della paralisi, ma che sono su una sedia a rotelle saranno considerati deambulanti ai fini del punteggio di prestazione.

I pazienti e/o i loro genitori devono firmare un consenso informato indicando che sono a conoscenza della natura sperimentale di questo studio.

I pazienti devono essersi ripresi dagli effetti tossici acuti di tutte le precedenti chemioterapie, immunoterapie o radioterapie intratecali, prima di entrare in questo studio e devono essere senza malattie sistemiche significative (ad es. infezione). I pazienti non devono aver ricevuto alcuna terapia del sistema nervoso centrale entro 1 settimana prima dell'inizio del trattamento in questo studio o irradiazione craniospinale entro 8 settimane prima dell'inizio del trattamento in questo studio. I pazienti non devono aver ricevuto chemioterapia intratecale entro 1 settimana (2 settimane se prima del DTC101).

I pazienti non devono presentare alterazioni clinicamente significative della funzionalità epatica, renale o dei parametri metabolici (elettroliti, calcio e fosforo).

Una procura durevole (DPA) deve essere offerta a tutti i pazienti di età superiore o uguale a 18 anni.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

I pazienti che ricevono altre terapie (intratecali o sistematiche) progettate specificamente per trattare la loro neoplasia meningea non sono ammissibili per questo studio. Tuttavia, i pazienti sottoposti a chemioterapia concomitante per controllare la malattia sistemica o di massa del SNC saranno idonei, a condizione che la chemioterapia sistemica non sia un agente di fase I, un agente che penetra in modo significativo nel SNC (ad es. 2)), tiotepa, citarabina ad alte dosi (superiore a 2 gm/m(2) al giorno), 5-fluorouracile, 6-mercaptopurina per via endovenosa o topotecan) o un agente noto per avere gravi effetti collaterali imprevedibili sul sistema nervoso centrale. È richiesta un'attenta documentazione dei farmaci sistemici somministrati contemporaneamente.

I pazienti con evidenza clinica di idrocefalo ostruttivo o compartimentazione del flusso CSF ​​come documentato da uno studio sul flusso radioisotopo Indium(111) o Technitium(99) - DTPA non sono idonei per questo protocollo. Se viene dimostrato un blocco del flusso o una compartimentazione del CSF, affinché il paziente sia idoneo per lo studio, è necessaria una radioterapia focale al sito del blocco per ripristinare il flusso e uno studio ripetuto del flusso del CSF che mostri la risoluzione del blocco.

I pazienti con leucemia o linfoma e una concomitante recidiva del midollo osseo non sono eleggibili per questo studio.

Le donne in età fertile non devono essere in gravidanza o in allattamento.

- Pazienti che hanno ricevuto qualsiasi altro agente sperimentale sistemico nei 14 giorni precedenti o durante il trattamento in studio. Il periodo di 14 giorni deve essere esteso se il paziente ha ricevuto qualsiasi agente sperimentale che è noto per avere tossicità ritardate dopo 14 giorni. I pazienti non devono aver ricevuto nessun altro agente sperimentale intratecale nei 7 giorni precedenti o durante il trattamento in studio. Il periodo di 7 giorni deve essere esteso se il paziente ha ricevuto qualsiasi agente sperimentale noto per avere tossicità ritardate dopo 7 giorni o un'emivita prolungata.