Fase I-studie av intratekal mafosfamid

INKLUSJONSKRITERIER:

Alle pasienter over 3 år med meningeal maligniteter som er progressive eller refraktære til konvensjonell terapi vil være kvalifisert for denne studien. Pasienter med meningeal malignitet sekundært til en underliggende solid svulst er kvalifisert ved første diagnose dersom det ikke finnes konvensjonell behandling.

Diagnose: Pasienter med leukemi, lymfom eller annen solid svulst som også har åpenbar meningeal involvering av svulsten. Definisjonen av meningeal sykdom på denne protokollen inkluderer:

Leukemi/lymfom - CSF-celletall større enn eller lik 5/mm(3) OG bevis på blastceller på cytospin-preparat eller ved cytologi.

Solide svulster - Tilstedeværelse av tumorceller på cytospin-preparat eller cytologi ELLER tilstedeværelse av målbar meningeal sykdom på CT- eller MR-skanninger.

Pasienter må ha en forventet levetid på minst 8 uker og en ECOG-ytelsesstatus på 2 eller bedre. Pasienter som ikke er i stand til å gå på grunn av lammelser, men som er oppe i rullestol, vil bli ansett som ambulerende i forhold til resultatpoengsummen.

Pasienter og/eller deres foreldre må signere et informert samtykke som indikerer at de er klar over undersøkelseskarakteren til denne studien.

Pasienter må ha kommet seg etter de akutte toksiske effektene av all tidligere intratekal kjemoterapi, immunterapi eller strålebehandling før de går inn i denne studien og må være uten signifikant systemisk sykdom (f.eks. infeksjon). Pasienter må ikke ha mottatt CNS-behandling innen 1 uke før behandlingsstart i denne studien eller kraniospinal bestråling innen 8 uker før behandlingsstart i denne studien. Pasienter må ikke ha fått intratekal kjemoterapi innen 1 uke (2 uker hvis tidligere DTC101).

Pasienter skal ikke ha klinisk signifikante abnormiteter med hensyn til leverfunksjon, nyrefunksjon eller metabolske parametere (elektrolytter, kalsium og fosfor).

En varig fullmakt (DPA) må tilbys alle pasienter over eller lik 18 år.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

Pasienter som mottar annen behandling (enten intratekal eller systematisk) designet spesielt for å behandle deres meningeal malignitet er ikke kvalifisert for denne studien. Pasienter som får samtidig kjemoterapi for å kontrollere systemisk eller bulk CNS-sykdom vil imidlertid være kvalifisert, forutsatt at den systemiske kjemoterapien ikke er et fase I-middel, et middel som penetrerer CNS (f.eks. høydose metotreksat, (større enn 1 g/m) 2)), tiotepa, høydose cytarabin, (større enn 2 g/m(2) per dag), 5-fluorouracil, intravenøs 6-merkaptopurin eller topotekan), eller et middel som er kjent for å ha alvorlige uforutsigbare CNS-bivirkninger. Nøye dokumentasjon av systemiske legemidler som administreres samtidig er nødvendig.

Pasienter med kliniske bevis på obstruktiv hydrocephalus eller kompartmentalisering av CSF-strømmen som dokumentert av en radioisotop Indium(111) eller Technitium(99) - DTPA-strømningsstudie er ikke kvalifisert for denne protokollen. Hvis en CSF-strømningsblokkering eller kompartmentalisering påvises, kreves fokal strålebehandling til stedet for blokkeringen for å gjenopprette strømning og en gjentatt CSF-strømningsstudie som viser at blokkeringen fjernes for at pasienten skal være kvalifisert for studien.

Pasienter som har leukemi eller lymfom og samtidig tilbakefall av benmarg er ikke kvalifisert for denne studien.

Kvinner i fertil alder må ikke være gravide eller ammende.

Pasienter som har mottatt et annet systemisk undersøkelsesmiddel innen 14 dager før eller under studiebehandlingen. Perioden på 14 dager bør forlenges hvis pasienten mottok et undersøkelsesmiddel som er kjent for å ha forsinket toksisitet etter 14 dager. Pasienter må ikke ha mottatt noe annet intratekalt undersøkelsesmiddel innen 7 dager før eller under studiebehandlingen. 7-dagersperioden bør forlenges hvis pasienten mottok et undersøkelsesmiddel som er kjent for å ha forsinket toksisitet etter 7 dager eller en forlenget halveringstid.