Preventivní opatření pro obsedantně-kompulzivní poruchu a tikové poruchy s nástupem v dětství (podskupina PANDAS)

Byla identifikována podskupina pacientů s obsedantně-kompulzivní poruchou (OCD) a/nebo tikovými poruchami s nástupem v dětství, kteří sdílejí společný klinický průběh charakterizovaný dramatickým nástupem a exacerbací symptomů po infekci beta-hemolytickým streptokokem (GABHS) skupiny A. Tato podskupina je označena zkratkou PANDAS (Pediatric Autoimmune Neuropsychiatric Disorders Associated with Streptococcal Infections). Existuje pět klinických charakteristik, které definují podskupinu PANDAS: přítomnost OCD a/nebo tikové poruchy; nástup prepubertálních symptomů; náhlý nástup nebo náhlé exacerbace (relabující-remitující průběh); asociace s neurologickými abnormalitami (přítomnost náhodných pohybů nebo motorické hyperaktivity během exacerbací); a dočasná souvislost mezi exacerbacemi symptomů a infekcemi GABHS. V této podskupině se zdá, že periodické exacerbace jsou spouštěny infekcemi GABHS podobným způsobem jako Sydenhamova chorea, neurologická varianta revmatické horečky.

Revmatická horečka je onemocnění s předpokládanou poststreptokokovou autoimunitní etiologií. Streptokoková patogeneze revmatické horečky je podpořena studiemi, které prokázaly účinnost penicilinové profylaxe v prevenci recidiv tohoto onemocnění. Studie penicilinové profylaxe v podskupině PANDAS prokázala, že penicilin nebyl lepší než placebo jako profylaxe infekcí GABHS u těchto dětí, ale tento výsledek byl považován za sekundární vzhledem k nedodržování léčby a nedošlo k žádnému snížení počtu exacerbace neuropsychiatrických symptomů v této skupině. Ve studii srovnávající azithromycin a penicilin byly oba léky zcela účinné v prevenci streptokokových infekcí – během ročního období studie nebylo zaznamenáno žádné zvýšení titru u dětí užívajících penicilin nebo azithromycin. Bylo také pozorováno srovnatelné snížení závažnosti tiků a obsedantně-kompulzivních symptomů. Penicilin tedy nepůsobil jako "aktivní placebo", jak se původně předpokládalo, ale spíše poskytoval účinnou profylaxi proti beta-hemolytickým streptokokům skupiny A. Jak azithromycin, tak penicilin se zdají být účinné při eliminaci infekcí GABHS a snížení závažnosti neuropsychiatrických symptomů; rozdíly mezi skupinami jsou tedy zanedbatelné. Vzhledem k tomu, že zvýšení „n“ k prokázání převahy jednoho profylaktického činidla nad jiným by bylo nepraktické, upravili jsme návrh studie tak, aby řešil dva problémy:

1. Zjistit, zda je antibiotická profylaxe proti infekcím GABHS lepší než placebo v prodloužení období remise u dětí v podskupině PANDAS.
2. Zjistit, zda je antibiotická profylaxe proti infekcím GABHS lepší než placebo ve zlepšení celkové závažnosti symptomů obsedantně-kompulzivních symptomů a tiků u dětí v podskupině PANDAS.

Protože penicilin má užší terapeutický index a je levnější než azithromycin, je preferovaným profylaktickým činidlem. Dále, penicilin (250 mg perorálně dvakrát denně) má dlouhou historii poskytování bezpečné a účinné profylaxe revmatické horečky a je orální terapií první linie doporučenou American Heart Association. V této studii byl tedy jako profylaktické antibiotikum zvolen penicilin. Blistrová balení se používají ke zvýšení kompliance a ke snadnější dokumentaci vynechaných dávek.