Misure preventive per il disturbo ossessivo-compulsivo e i disturbi da tic ad esordio infantile (sottogruppo PANDAS)

È stato identificato un sottogruppo di pazienti con disturbo ossessivo-compulsivo (DOC) e/o tic ad esordio infantile che condividono un decorso clinico comune caratterizzato da un esordio drammatico e da esacerbazioni dei sintomi a seguito di infezioni da streptococco beta-emolitico di gruppo A (GABHS). Questo sottogruppo è designato con l'acronimo PANDAS (Pediatric Autoimmune Neuropsychiatric Disorders Associated with Streptococcal files). Ci sono cinque caratteristiche cliniche che definiscono il sottogruppo PANDAS: presenza di disturbo ossessivo compulsivo e/o tic; insorgenza dei sintomi prepuberi; insorgenza improvvisa o esacerbazioni improvvise (corso recidivante-remittente); associazione con anomalie neurologiche (presenza di movimenti avventizi o iperattività motoria durante le riacutizzazioni); e associazione temporale tra esacerbazioni dei sintomi e infezioni da GABHS. In questo sottogruppo, le riacutizzazioni periodiche sembrano essere innescate da infezioni da GABHS in modo simile a quello della corea di Sydenham, la variante neurologica della febbre reumatica.

La febbre reumatica è un disturbo a presunta eziologia autoimmune post-streptococcica. La patogenesi streptococcica della febbre reumatica è supportata da studi che hanno dimostrato l'efficacia della profilassi con penicillina nel prevenire le recidive di questa malattia. Uno studio sulla profilassi con penicillina nel sottogruppo PANDAS ha dimostrato che la penicillina non era superiore al placebo come profilassi contro le infezioni da GABHS in questi bambini, ma questo risultato è stato ritenuto secondario alla mancata aderenza al trattamento e non vi è stata alcuna diminuzione del numero di esacerbazioni dei sintomi neuropsichiatrici in questo gruppo. In uno studio che ha confrontato l'azitromicina e la penicillina, entrambi i farmaci sono stati completamente efficaci nella prevenzione delle infezioni da streptococco: non sono stati documentati aumenti del titolo durante il periodo di studio durato un anno per i bambini che assumevano penicillina o azitromicina. Sono state osservate anche riduzioni comparabili nella gravità dei tic e dei sintomi ossessivo-compulsivi. Pertanto, la penicillina non funzionava come un "placebo attivo" come originariamente postulato, ma piuttosto forniva un'efficace profilassi contro lo streptococco beta-emolitico di gruppo A. Sia l'azitromicina che la penicillina sembrano essere efficaci nell'eliminare le infezioni da GABHS e nel ridurre la gravità dei sintomi neuropsichiatrici; pertanto, le differenze tra i gruppi sono trascurabili. Poiché aumentare la "n" per dimostrare la superiorità di un agente profilattico rispetto a un altro sarebbe poco pratico, abbiamo modificato il disegno dello studio per affrontare due problemi:

1. Per determinare se la profilassi antibiotica contro le infezioni da GABHS è superiore al placebo nel prolungare i periodi di remissione tra i bambini nel sottogruppo PANDAS.
2. Per determinare se la profilassi antibiotica contro le infezioni da GABHS è superiore al placebo nel migliorare la gravità complessiva dei sintomi per i sintomi e i tic ossessivo-compulsivi tra i bambini nel sottogruppo PANDAS.

Poiché la penicillina ha un indice terapeutico più ristretto ed è meno costosa dell'azitromicina, è l'agente profilattico preferibile. Inoltre, la penicillina (250 mg per via orale due volte al giorno) ha una lunga storia nel fornire una profilassi sicura ed efficace per la febbre reumatica ed è la terapia orale di prima linea raccomandata dall'American Heart Association. Pertanto, la penicillina è stata scelta come antibiotico profilattico nel presente studio. I blister vengono utilizzati per aumentare la compliance e per consentire una più facile documentazione delle dosi dimenticate.