儿童期强迫症和抽动症的预防措施（PANDAS 亚组）

已经确定了一组患有儿童期发病的强迫症 (OCD) 和/或抽动障碍的患者，他们有一个共同的临床过程，其特征是在 A 组 β-溶血性链球菌 (GABHS) 感染后急剧发作和症状加重。 该亚组由首字母缩略词 PANDAS（与链球菌感染相关的小儿自身免疫性神经精神疾病）指定。 PANDAS 亚组有五个临床特征： 存在强迫症和/或抽动障碍；青春期前症状发作；突然发作或突然恶化（复发缓解过程）；与神经系统异常有关（在恶化期间出现不定运动或运动过度活跃）；以及症状恶化和 GABHS 感染之间的时间关联。 在这个亚组中，周期性恶化似乎是由 GABHS 感染引发的，其方式类似于 Sydenham 舞蹈病，风湿热的神经学变体。

风湿热是一种推测为链球菌感染后自身免疫性病因的疾病。 风湿热的链球菌发病机制得到了一些研究的支持，这些研究证明了青霉素预防在预防这种疾病复发方面的有效性。 在 PANDAS 亚组中进行的一项青霉素预防试验表明，青霉素在预防这些儿童的 GABHS 感染方面并不优于安慰剂，但这种结果被认为是不依从治疗的次要结果，并且没有减少本组神经精神症状加重。 在一项比较阿奇霉素和青霉素的研究中，这两种药物在预防链球菌感染方面完全有效——在长达一年的研究期间，没有记录到服用青霉素或阿奇霉素的儿童的滴度升高。 还观察到抽动和强迫症状的严重程度有相当程度的降低。 因此，青霉素并没有像最初假设的那样作为“活性安慰剂”发挥作用，而是提供了针对 A 组 β-溶血性链球菌的有效预防。 阿奇霉素和青霉素似乎都能有效消除 GABHS 感染，并减轻神经精神症状的严重程度；因此，组间差异可以忽略不计。 由于增加“n”以证明一种预防药物优于另一种药物是不切实际的，我们修改了研究设计以解决两个问题：

1. 确定抗生素预防 GABHS 感染是否在延长 PANDAS 亚组儿童的缓解期方面优于安慰剂。
2. 确定抗生素预防 GABHS 感染是否优于安慰剂，以改善 PANDAS 亚组儿童强迫症状和抽动的总体症状严重程度。

由于青霉素的治疗指数较窄且比阿奇霉素便宜，因此是首选的预防药物。 此外，青霉素（每天两次口服 250 毫克）在为风湿热提供安全有效的预防方面有着悠久的历史，并且是美国心脏协会推荐的一线口服疗法。 因此，本研究选择青霉素作为预防性抗生素。 泡罩包装用于提高依从性并允许更容易地记录错过的剂量。