Präventive Maßnahmen für Zwangsstörungen und Tic-Störungen im Kindesalter (PANDAS-Untergruppe)

Es wurde eine Untergruppe von Patienten mit Zwangsstörungen (OCD) und/oder Tic-Störungen im Kindesalter identifiziert, die einen gemeinsamen klinischen Verlauf aufweisen, der durch einen dramatischen Beginn und eine Symptomverschlechterung nach Infektionen mit beta-hämolytischen Streptokokken (GABHS) der Gruppe A gekennzeichnet ist. Diese Untergruppe wird mit dem Akronym PANDAS (Pediatric Autoimmune Neuropsychiatric Disorders Associated with Streptococcal-Infektionen) bezeichnet. Es gibt fünf klinische Merkmale, die die PANDAS-Untergruppe definieren: Vorhandensein von OCD und/oder Tic-Störung; präpubertärer Symptombeginn; plötzlicher Beginn oder abrupte Exazerbationen (schubförmig remittierender Verlauf); Assoziation mit neurologischen Anomalien (Vorhandensein von zufälligen Bewegungen oder motorischer Hyperaktivität während Exazerbationen); und zeitlicher Zusammenhang zwischen Symptomexazerbationen und GABHS-Infektionen. In dieser Untergruppe scheinen periodische Exazerbationen durch GABHS-Infektionen ausgelöst zu werden, ähnlich wie bei Chorea Sydenham, der neurologischen Variante des rheumatischen Fiebers.

Rheumatisches Fieber ist eine Erkrankung mit einer vermuteten Post-Streptokokken-Autoimmunätiologie. Die Streptokokken-Pathogenese des rheumatischen Fiebers wird durch Studien unterstützt, die die Wirksamkeit der Penicillin-Prophylaxe bei der Verhinderung von Rezidiven dieser Krankheit gezeigt haben. Eine Studie zur Penicillin-Prophylaxe in der PANDAS-Untergruppe zeigte, dass Penicillin Placebo als Prophylaxe gegen GABHS-Infektionen bei diesen Kindern nicht überlegen war, aber dieses Ergebnis wurde als sekundär zur Nichteinhaltung der Behandlung empfunden, und es gab keinen Rückgang in der Anzahl der Fälle neuropsychiatrische Symptomverschlimmerung in dieser Gruppe. In einer Studie, in der Azithromycin und Penicillin verglichen wurden, waren beide Medikamente bei der Vorbeugung von Streptokokkeninfektionen vollständig wirksam – es gab keine dokumentierten Titererhöhungen während des einjährigen Studienzeitraums bei Kindern, die entweder Penicillin oder Azithromycin einnahmen. Eine vergleichbare Verringerung der Schwere von Tics und Zwangssymptomen wurde ebenfalls beobachtet. Somit wirkte Penicillin nicht wie ursprünglich postuliert als "aktives Placebo", sondern lieferte vielmehr eine wirksame Prophylaxe gegen beta-hämolysierende Streptokokken der Gruppe A. Sowohl Azithromycin als auch Penicillin scheinen bei der Eliminierung von GABHS-Infektionen und der Verringerung der Schwere der neuropsychiatrischen Symptome wirksam zu sein; somit sind die Unterschiede zwischen den Gruppen vernachlässigbar. Da es unpraktisch wäre, das „n“ zu erhöhen, um die Überlegenheit eines prophylaktischen Mittels gegenüber einem anderen zu demonstrieren, haben wir das Studiendesign geändert, um zwei Probleme anzugehen:

1. Bestimmung, ob eine Antibiotika-Prophylaxe gegen GABHS-Infektionen bei der Verlängerung von Remissionsperioden bei Kindern in der PANDAS-Untergruppe Placebo überlegen ist.
2. Bestimmung, ob eine Antibiotika-Prophylaxe gegen GABHS-Infektionen bei der Verbesserung der Gesamtsymptomschwere von Zwangssymptomen und Tics bei Kindern in der PANDAS-Untergruppe Placebo überlegen ist.

Da Penicillin eine engere therapeutische Breite hat und weniger teuer ist als Azithromycin, ist es das bevorzugte prophylaktische Mittel. Darüber hinaus hat Penicillin (250 mg oral zweimal täglich) eine lange Geschichte als sichere und wirksame Prophylaxe für rheumatisches Fieber und ist die von der American Heart Association empfohlene orale Therapie der ersten Wahl. Daher wurde in der vorliegenden Studie Penicillin als prophylaktisches Antibiotikum gewählt. Blisterpackungen werden verwendet, um die Compliance zu erhöhen und eine einfachere Dokumentation vergessener Dosen zu ermöglichen.