Ennaltaehkäisevät toimenpiteet lapsuudessa alkaneessa pakko-oireisessa häiriössä ja tic-häiriöissä (PANDAS-alaryhmä)

Alaryhmä potilaista, joilla on lapsuudessa alkanut pakko-oireinen häiriö (OCD) ja/tai tic-häiriöt, on tunnistettu ja joilla on yhteinen kliininen kulku, jolle on tunnusomaista dramaattinen alkaminen ja oireiden paheneminen A-ryhmän beetahemolyyttisten streptokokki-infektioiden (GABHS) jälkeen. Tämä alaryhmä on nimetty lyhenteellä PANDAS (Pediatric Autoimmune Neuropsychiatric Disorders Associated with Streptococcal infekcijas). On viisi kliinistä ominaisuutta, jotka määrittelevät PANDAS-alaryhmän: OCD ja/tai tic-häiriö; prepubertaalien oireiden alkaminen; äkilliset tai äkilliset pahenemisvaiheet (relapsoituva-remitoituva kulku); yhteys neurologisiin poikkeavuuksiin (satunnaiset liikkeet tai motorinen yliaktiivisuus pahenemisvaiheiden aikana); ja ajallinen yhteys oireiden pahenemisen ja GABHS-infektioiden välillä. Tässä alaryhmässä GABHS-infektiot näyttävät laukaisevan säännöllisiä pahenemisvaiheita samalla tavalla kuin Sydenhamin korea, reumakuumeen neurologinen variantti.

Reumakuume on sairaus, jonka oletetaan johtuvan streptokokkien jälkeisestä autoimmuunista. Reumakuumeen streptokokkien aiheuttamaa patogeneesiä tukevat tutkimukset, jotka ovat osoittaneet penisilliinien ehkäisyn tehokkuuden tämän sairauden uusiutumisen estämisessä. PANDAS-alaryhmässä suoritettu penisilliinien ehkäisykoe osoitti, että penisilliini ei ollut parempi kuin lumelääke GABHS-infektioiden ennaltaehkäisynä näillä lapsilla, mutta tämän tuloksen katsottiin olevan toissijainen hoidon noudattamatta jättämisen vuoksi, eikä penisilliinien määrä vähentynyt. neuropsykiatristen oireiden paheneminen tässä ryhmässä. Atsitromysiiniä ja penisilliiniä vertailevassa tutkimuksessa molemmat lääkkeet olivat täysin tehokkaita streptokokki-infektioiden ehkäisyssä – vuoden mittaisen tutkimusjakson aikana ei havaittu dokumentoituja tiitterin nousuja lapsilla, jotka käyttivät joko penisilliiniä tai atsitromysiiniä. Myös tic-oireiden ja pakko-oireisten oireiden vakavuus väheni vastaavasti. Siten penisilliini ei toiminut "aktiivisena lumelääkkeenä", kuten alun perin oletettiin, vaan se tarjosi tehokkaan ennaltaehkäisyn ryhmän A beetahemolyyttistä streptokokkia vastaan. Sekä atsitromysiini että penisilliini näyttävät olevan tehokkaita poistamaan GABHS-infektioita ja vähentämään neuropsykiatristen oireiden vakavuutta; siis ryhmien väliset erot ovat mitättömiä. Koska "n":n suurentaminen yhden ennaltaehkäisevän aineen paremmuuden osoittamiseksi toiseen verrattuna olisi epäkäytännöllistä, olemme muuttaneet tutkimuksen suunnittelua kahdella tavalla:

1. Sen määrittämiseksi, onko antibioottien estohoito GABHS-infektioita vastaan ​​parempi kuin lumelääke PANDAS-alaryhmän lasten remissiojaksojen pidentämisessä.
2. Sen määrittämiseksi, onko antibioottien esto GABHS-infektioita vastaan ​​parempi kuin lumelääke, sillä se parantaa oireiden yleistä vakavuutta pakko-oireisten oireiden ja tikkien osalta PANDAS-alaryhmän lasten keskuudessa.

Koska penisilliinillä on kapeampi terapeuttinen indeksi ja se on halvempaa kuin atsitromysiini, se on edullinen profylaktinen aine. Lisäksi penisilliinillä (250 mg suun kautta kahdesti päivässä) on pitkä historia turvallista ja tehokasta reumakuumeen ehkäisyä, ja se on American Heart Associationin suosittelema ensisijainen suun kautta otettava hoito. Siten penisilliini on valittu profylaktiseksi antibiootiksi tässä tutkimuksessa. Läpipainopakkauksia käytetään parantamaan vaatimustenmukaisuutta ja helpottamaan unohdettujen annosten dokumentointia.