Forebyggende foranstaltninger for obsessiv-kompulsiv lidelse og tic-lidelser (PANDAS-undergruppe)

En undergruppe af patienter med obsessiv-kompulsiv lidelse (OCD) og/eller tic-lidelser er blevet identificeret, som deler et fælles klinisk forløb karakteriseret ved dramatisk indtræden og symptomforværring efter gruppe A beta-hæmolytiske streptokokinfektioner (GABHS). Denne undergruppe er udpeget af akronymet PANDAS (Pediatric Autoimmune Neuropsychiatric Disorders Associated with Streptokokinfektioner). Der er fem kliniske karakteristika, der definerer PANDAS-undergruppen: tilstedeværelse af OCD og/eller tic-lidelse; præpubertal symptomdebut; pludselig opstået eller pludselige eksacerbationer (tilbagefaldende-remitterende forløb); forbindelse med neurologiske abnormiteter (tilstedeværelse af utilsigtede bevægelser eller motorisk hyperaktivitet under eksacerbationer); og tidsmæssig sammenhæng mellem symptomeksacerbationer og GABHS-infektioner. I denne undergruppe ser periodiske eksacerbationer ud til at være udløst af GABHS-infektioner på en måde, der ligner Sydenhams chorea, den neurologiske variant af gigtfeber.

Gigtfeber er en lidelse med en formodet post-streptokok autoimmun ætiologi. Streptokokpatogenesen af ​​gigtfeber understøttes af undersøgelser, der har vist effektiviteten af ​​penicillinprofylakse til at forhindre gentagelser af denne sygdom. Et forsøg med penicillinprofylakse i PANDAS-undergruppen viste, at penicillin ikke var overlegen i forhold til placebo som profylakse mod GABHS-infektioner hos disse børn, men dette resultat blev anset for at være sekundært til manglende overholdelse af behandlingen, og der var intet fald i antallet af neuropsykiatriske symptomeksacerbationer i denne gruppe. I en undersøgelse, der sammenlignede azithromycin og penicillin, var begge lægemidler fuldstændig effektive til at forhindre streptokokinfektioner - der var ingen dokumenterede titerstigninger i løbet af den år lange undersøgelsesperiode for børn, der tog enten penicillin eller azithromycin. Sammenlignelige reduktioner i sværhedsgraden af ​​tics og obsessiv-kompulsive symptomer blev også observeret. Penicillin virkede således ikke som en "aktiv placebo" som oprindeligt postuleret, men gav snarere effektiv profylakse mod gruppe A beta-hæmolytiske streptokok. Både azithromycin og penicillin synes at være effektive til at eliminere GABHS-infektioner og reducere neuropsykiatriske symptomers sværhedsgrad; således er forskelle mellem grupper ubetydelige. Da det ville være upraktisk at øge "n"et for at demonstrere overlegenhed af et profylaktisk middel i forhold til et andet, har vi ændret undersøgelsesdesignet for at behandle to problemer:

1. For at afgøre, om antibiotikaprofylakse mod GABHS-infektioner er bedre end placebo i forlængede perioder med remission blandt børn i PANDAS-undergruppen.
2. For at afgøre, om antibiotikaprofylakse mod GABHS-infektioner er overlegen i forhold til placebo med hensyn til at forbedre den overordnede symptomsværhedsgrad for obsessiv-kompulsive symptomer og tics blandt børn i PANDAS-undergruppen.

Fordi penicillin har et snævrere terapeutisk indeks og er billigere end azithromycin, er det det foretrukne profylaktiske middel. Ydermere har penicillin (250 mg oralt to gange dagligt) en lang historie med at give sikker og effektiv profylakse mod gigtfeber og er den første linie oral behandling anbefalet af American Heart Association. Penicillin er således blevet valgt som det profylaktiske antibiotikum i nærværende undersøgelse. Blisterpakninger bruges til at øge compliance og gøre det lettere at dokumentere glemte doser.