Pilotní studie tamoxifenu a 4-HPR (4-N-hydroxyfenylretinamidu) u osob s vysokým rizikem rozvoje rakoviny prsu

POPULAČNÍ CHARAKTERISTIKY:

Ženy a muži se zvýšeným rizikem rozvoje rakoviny prsu podle alespoň jednoho z následujících kritérií:

Histologicky dokumentovaný duktální karcinom in situ (DCIS), včetně DCIS s minimální invazí nebo mikroinvazí.

Histologicky dokumentovaná lobulární neoplazie, včetně lobulární hyperplazie a lobulárního karcinomu in situ (LCIS).

Histologicky dokumentovaná atypická duktální hyperplazie u postmenopauzálních žen.

Histologicky dokumentovaná atypická duktální hyperplazie u premenopauzálních žen s 1 prvostupňovou příbuznou (matkou nebo sestrou) s diagnózou karcinomu prsu.

Histologicky dokumentovaná atypická duktální hyperplazie u premenopauzálních žen se 3 nebo více příbuznými s diagnostikovaným karcinomem prsu za předpokladu, že alespoň 1 je příbuzný druhého stupně.

3 nebo více příbuzných prvního nebo druhého stupně s diagnostikovaným karcinomem prsu nebo vaječníků, přičemž alespoň u 1 byl diagnostikován karcinom prsu.

2 nebo více premenopauzálních (do 50 let) příbuzných prvního stupně s diagnózou rakoviny prsu.

1 nebo více příbuzných prvního stupně s diagnózou rakoviny prsu, pokud alespoň 1 příbuzný v rozšířeném rodokmenu měl rakovinu vaječníků.

3 nebo více příbuzných s karcinomem prsu s alespoň 1 příbuzným prvního stupně s diagnózou premenopauzálního karcinomu prsu.

Dříve diagnostikovaný karcinom prsu stadia I pouze s operací a/nebo radioterapií (bez předchozí adjuvantní chemo- nebo hormonální terapie).

Pozitivní na gen BRCA1/BRCA2.

Žádná anamnéza jiného invazivního karcinomu prsu.

Žádné známky malignity na prsních a gynekologických vyšetřeních.

Účastnice s rodinnou anamnézou rakoviny prsu budou konzultovány oddělením rodinných studií, NCI.

PŘEDCHOZÍ/SOUČASNÁ TERAPIE:

U pacientů s DCIS je před vstupem vyžadována mastektomie nebo lumpektomie plus radioterapie. Pacienti s DCIS, kteří se účastnili protokolu NCI-MB-348, způsobilí.

Žádná účast v žádné jiné studii prevence rakoviny prsu zahrnující farmakologickou intervenci.

Žádná předchozí chemoterapie nebo hormonální terapie pro invazivní karcinom prsu.

Minimálně 3 měsíce od substituční terapie estrogeny nebo progesterony nebo hormonální antikoncepcí.

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

Věk: 35 a více.

Výkonnostní stav: Ambulantní.

Předpokládaná délka života: Minimálně 10 let.

Hematopoetický: Kompletní krevní obraz v normě.

Jaterní:

Bilirubin v normě.

Alkalický fosfát normální.

AST normální.

PT, PTT normální.

Bez anamnézy krvácivých poruch.

Žádná anamnéza chronické hepatitidy nebo cirhózy.

Renální: Kreatinin méně než 1,5 mg/dl.

Kardiovaskulární:

Bez anamnézy hluboké žilní trombózy.

Žádná anamnéza plicní embolie.

Jiný:

Žádná alergie na žádný studovaný lék.

Schopnost tolerovat více diagnostických postupů.

Žádná anamnéza abnormálního vaginálního krvácení. Hysterektomie pro vaginální krvácení benigní etiologie povolena.

Žádná anamnéza onemocnění sítnice, makulární degenerace nebo šerosleposti.

Žádné zdravotní nebo psychiatrické riziko v důsledku nezhoubného systémového onemocnění, které by vylučovalo účast ve studii.

Bez anamnézy malignity kromě: Kurativně léčené nemelanomatózní rakoviny kůže. Kurativně léčený in situ karcinom děložního čípku. Hodgkinova choroba léčena před více než 5 lety.

Žádné těhotné ženy.

Adekvátní antikoncepce nutná u fertilních pacientek během a 12 měsíců po fenretinidu a 2 měsíce po tamoxifenu.