Ein Pilotversuch mit Tamoxifen und 4-HPR (4-N-Hydroxyphenylretinamid) bei Personen mit hohem Risiko, an Brustkrebs zu erkranken

BEVÖLKERUNGSMERKMALE:

Frauen und Männer haben aufgrund mindestens eines der folgenden Kriterien ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung von Brustkrebs:

Histologisch dokumentiertes duktales Carcinoma in situ (DCIS), einschließlich DCIS mit minimaler Invasion oder Mikroinvasion.

Histologisch dokumentierte lobuläre Neoplasien, einschließlich lobulärer Hyperplasie und lobulärem Carcinoma in situ (LCIS).

Histologisch dokumentierte atypische duktale Hyperplasie bei postmenopausalen Frauen.

Histologisch dokumentierte atypische duktale Hyperplasie bei prämenopausalen Frauen mit einer Verwandten ersten Grades (Mutter oder Schwester), bei der Brustkrebs diagnostiziert wurde.

Histologisch dokumentierte atypische duktale Hyperplasie bei prämenopausalen Frauen mit drei oder mehr Verwandten, bei denen Brustkrebs diagnostiziert wurde, vorausgesetzt, dass mindestens einer ein Verwandter zweiten Grades ist.

3 oder mehr Verwandte ersten oder zweiten Grades, bei denen Brust- oder Eierstockkrebs diagnostiziert wurde, wobei bei mindestens einem Verwandten Brustkrebs diagnostiziert wurde.

2 oder mehr prämenopausale (unter 50 Jahre) Verwandte ersten Grades, bei denen Brustkrebs diagnostiziert wurde.

Bei einem oder mehreren Verwandten ersten Grades wurde Brustkrebs diagnostiziert, wenn mindestens ein Verwandter im erweiterten Stammbaum Eierstockkrebs hatte.

3 oder mehr Verwandte mit Brustkrebs, wobei bei mindestens einem Verwandten ersten Grades prämenopausaler Brustkrebs diagnostiziert wurde.

Zuvor diagnostizierter Brustkrebs im Stadium I nur mit Operation und/oder Strahlentherapie (ohne vorherige adjuvante Chemo- oder Hormontherapie).

Positiv für das BRCA1/BRCA2-Gen.

Keine Vorgeschichte von anderem invasivem Brustkrebs.

Keine Hinweise auf Malignität bei Brust- und gynäkologischen Untersuchungen.

Teilnehmerinnen mit einer familiären Vorgeschichte von Brustkrebs werden in Absprache mit der Family Studies Branch des NCI untersucht.

VORHERIGE/GLEICHZEITIGE THERAPIE:

Für Patienten mit DCIS ist vor der Einreise eine Mastektomie oder Lumpektomie plus Strahlentherapie erforderlich. Patienten mit DCIS, die am Protokoll NCI-MB-348 teilgenommen haben, sind berechtigt.

Keine Teilnahme an einer anderen Brustkrebs-Präventionsstudie mit pharmakologischer Intervention.

Keine vorherige Chemotherapie oder Hormontherapie bei invasivem Brustkrebs.

Mindestens 3 Monate seit der Östrogen- oder Progesteronersatztherapie oder hormonellen Kontrazeptiva.

PATIENTENMERKMALE:

Alter: 35 und älter.

Leistungsstatus: Ambulant.

Lebenserwartung: Mindestens 10 Jahre.

Hämatopoetisch: Gesamtes Blutbild normal.

Leber:

Bilirubin normal.

Alkalisches Phosphat normal.

AST normal.

PT, PTT normal.

Keine Blutungsstörung in der Vorgeschichte.

Keine Vorgeschichte von chronischer Hepatitis oder Zirrhose.

Nieren: Kreatinin weniger als 1,5 mg/dl.

Herz-Kreislauf:

Keine Vorgeschichte einer tiefen Venenthrombose.

Keine Vorgeschichte einer Lungenembolie.

Andere:

Keine Allergie gegen Studienmedikamente.

Kann mehrere Diagnoseverfahren tolerieren.

Keine Vorgeschichte abnormaler Vaginalblutungen. Hysterektomie bei Vaginalblutungen gutartiger Ätiologie zulässig.

Keine Vorgeschichte von Netzhauterkrankungen, Makuladegeneration oder Nachtblindheit.

Kein medizinisches oder psychiatrisches Risiko aufgrund einer nichtmalignen systemischen Erkrankung, die eine Studienteilnahme ausschließen würde.

Keine Vorgeschichte von bösartigen Erkrankungen, außer: Kurativ behandelter nichtmelanomatöser Hautkrebs. In situ kurativ behandeltes Zervixkarzinom. Morbus Hodgkin wurde vor mehr als 5 Jahren behandelt.

Keine schwangeren Frauen.

Bei fruchtbaren Patientinnen ist während und für 12 Monate nach Fenretinid und für 2 Monate nach Tamoxifen eine angemessene Empfängnisverhütung erforderlich.