Un ensayo piloto de tamoxifeno y 4-HPR (4-N-hidroxifenil retinamida) en personas con alto riesgo de desarrollar cáncer de mama

CARACTERÍSTICAS DE LA POBLACIÓN:

Mujeres y hombres con mayor riesgo de desarrollar cáncer de mama por al menos uno de los siguientes criterios:

Carcinoma ductal in situ documentado histológicamente (DCIS), incluido DCIS con invasión mínima o microinvasión.

Neoplasia lobulillar documentada histológicamente, incluida la hiperplasia lobulillar y el carcinoma lobulillar in situ (LCIS).

Hiperplasia ductal atípica documentada histológicamente en mujeres posmenopáusicas.

Hiperplasia ductal atípica documentada histológicamente en mujeres premenopáusicas con 1 familiar de primer grado (madre o hermana) diagnosticado con cáncer de mama.

Hiperplasia ductal atípica documentada histológicamente en mujeres premenopáusicas con 3 o más familiares diagnosticados con cáncer de mama, siempre que al menos 1 sea familiar de segundo grado.

3 o más familiares de primer o segundo grado diagnosticados con cáncer de mama u ovario con al menos 1 diagnosticado con cáncer de mama.

2 o más familiares de primer grado premenopáusicos (menores de 50 años) diagnosticados con cáncer de mama.

1 o más familiares de primer grado diagnosticados con cáncer de mama si al menos 1 familiar en el pedigrí extendido tuvo cáncer de ovario.

3 o más familiares con cáncer de mama con al menos 1 familiar de primer grado diagnosticado con cáncer de mama premenopáusico.

Cáncer de mama en estadio I previamente diagnosticado con cirugía y/o radioterapia únicamente (sin quimioterapia adyuvante u hormonoterapia previa).

Positivo para el gen BRCA1/BRCA2.

Sin antecedentes de otro cáncer de mama invasivo.

No hay evidencia de malignidad en los exámenes de mama y ginecológicos.

Las participantes con antecedentes familiares de cáncer de mama serán atendidas en consulta por la Rama de Estudios Familiares, NCI.

TERAPIA PREVIA/CONCURRENTE:

Se requiere mastectomía o lumpectomía más radioterapia antes del ingreso para pacientes con CDIS. Pacientes con CDIS que hayan participado en el protocolo NCI-MB-348 elegibles.

No participar en ningún otro estudio de prevención del cáncer de mama que involucre intervención farmacológica.

Sin quimioterapia previa o terapia hormonal para el cáncer de mama invasivo.

Al menos 3 meses desde terapia de reemplazo de estrógenos o progesterona o anticonceptivos hormonales.

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

Edad: 35 y más.

Estado funcional: Ambulatorio.

Esperanza de vida: Al menos 10 años.

Hematopoyético: Hemograma completo normal.

Hepático:

Bilirrubina normal.

Fosfato alcalino normal.

AST normales.

PT, PTT normal.

Sin antecedentes de trastorno hemorrágico.

Sin antecedentes de hepatitis crónica o cirrosis.

Renal: creatinina inferior a 1,5 mg/dL.

Cardiovascular:

Sin antecedentes de trombosis venosa profunda.

Sin antecedentes de embolia pulmonar.

Otro:

Sin alergia a ningún medicamento del estudio.

Capaz de tolerar múltiples procedimientos de diagnóstico.

Sin antecedentes de sangrado vaginal anormal. Se permite la histerectomía por sangrado vaginal de etiología benigna.

Sin antecedentes de enfermedad de la retina, degeneración macular o ceguera nocturna.

Ningún riesgo médico o psiquiátrico debido a una enfermedad sistémica no maligna que impida la participación en el estudio.

Sin antecedentes de malignidad excepto: Cáncer de piel no melanomatoso tratado curativamente. Carcinoma cervical in situ tratado curativamente. Enfermedad de Hodgkin tratada hace más de 5 años.

Ninguna mujer embarazada.

Anticoncepción adecuada requerida de pacientes fértiles durante y durante 12 meses después de fenretinida y durante 2 meses después de tamoxifeno.