Et pilotforsøg med Tamoxifen og 4-HPR (4-N-Hydroxyphenyl Retinamid) hos personer med høj risiko for at udvikle brystkræft

BEFOLKNINGSKARAKTERISTIKA:

Kvinder og mænd med øget risiko for udvikling af brystkræft ved mindst et af følgende kriterier:

Histologisk dokumenteret ductal carcinoma in situ (DCIS), herunder DCIS med minimal invasion eller mikroinvasion.

Histologisk dokumenteret lobulær neoplasi, herunder lobulær hyperplasi og lobulær carcinoma in situ (LCIS).

Histologisk dokumenteret atypisk duktal hyperplasi hos postmenopausale kvinder.

Histologisk dokumenteret atypisk duktal hyperplasi hos præmenopausale kvinder med 1 førstegradsslægtning (mor eller søster) diagnosticeret med brystkræft.

Histologisk dokumenteret atypisk duktal hyperplasi hos præmenopausale kvinder med 3 eller flere slægtninge diagnosticeret med brystkræft, forudsat at mindst 1 er en andengradsslægtning.

3 eller flere første- eller andengradsslægtninge diagnosticeret med bryst- eller æggestokkræft med mindst 1 diagnosticeret med brystkræft.

2 eller flere præmenopausale (under 50 år) førstegradsslægtninge diagnosticeret med brystkræft.

1 eller flere førstegradsslægtninge diagnosticeret med brystkræft, hvis mindst 1 slægtning i den udvidede stamtavle havde kræft i æggestokkene.

3 eller flere pårørende med brystkræft med mindst 1 førstegradsslægtning diagnosticeret med præmenopausal brystkræft.

Tidligere diagnosticeret stadium I brystkræft med kun kirurgi og/eller strålebehandling (uden forudgående adjuverende kemo- eller hormonbehandling).

Positiv for BRCA1/BRCA2-genet.

Ingen historie med anden invasiv brystkræft.

Ingen tegn på malignitet ved bryst- og gynækologiske undersøgelser.

Deltagere med en familiehistorie med brystkræft vil blive set i samråd af Family Studies Branch, NCI.

FORUDSÆTNING/SAMTIDIGT TERAPI:

Mastektomi eller lumpektomi plus strålebehandling påkrævet før indrejse for patienter med DCIS. Patienter med DCIS, der har deltaget i protokollen NCI-MB-348, er kvalificerede.

Ingen deltagelse i andre brystkræftforebyggende undersøgelser, der involverer farmakologisk intervention.

Ingen forudgående kemoterapi eller hormonbehandling for invasiv brystkræft.

Mindst 3 måneder siden østrogen- eller progesteron-erstatningsterapi eller hormonelle præventionsmidler.

PATIENT KARAKTERISTIKA:

Alder: 35 og derover.

Præstationsstatus: Ambulant.

Forventet levetid: Mindst 10 år.

Hæmatopoietisk: Fuldstændig blodtælling normal.

Hepatisk:

Bilirubin normalt.

Alkalisk fosfat normalt.

AST normal.

PT, PTT normal.

Ingen historie med blødningsforstyrrelser.

Ingen historie med kronisk hepatitis eller skrumpelever.

Nyre: Kreatinin mindre end 1,5 mg/dL.

Kardiovaskulær:

Ingen historie med dyb venøs trombose.

Ingen historie med lungeemboli.

Andet:

Ingen allergi over for nogen undersøgelsesmedicin.

I stand til at tolerere flere diagnostiske procedurer.

Ingen historie med unormal vaginal blødning. Hysterektomi for vaginal blødning af benign ætiologi tilladt.

Ingen historie med nethindesygdom, makuladegeneration eller natteblindhed.

Ingen medicinsk eller psykiatrisk risiko på grund af ikke-malign systemisk sygdom, der ville udelukke undersøgelsesdeltagelse.

Ingen malignitetshistorie undtagen: Kurativt behandlet ikke-melanomatøs hudkræft. Kurativt behandlet in situ cervikal carcinom. Hodgkins sygdom behandlet for mere end 5 år siden.

Ingen gravide.

Tilstrækkelig prævention påkrævet af fertile patienter under og i 12 måneder efter fenretinid og i 2 måneder efter tamoxifen.