Um ensaio piloto de tamoxifeno e 4-HPR (4-N-hidroxifenil retinomida) em pessoas com alto risco de desenvolver câncer de mama

CARACTERÍSTICAS DA POPULAÇÃO:

Mulheres e homens com risco aumentado para o desenvolvimento de câncer de mama por pelo menos um dos seguintes critérios:

Carcinoma ductal in situ (CDIS) documentado histologicamente, incluindo CDIS com invasão mínima ou microinvasão.

Neoplasia lobular documentada histologicamente, incluindo hiperplasia lobular e carcinoma lobular in situ (LCIS).

Hiperplasia ductal atípica documentada histologicamente em mulheres na pós-menopausa.

Hiperplasia ductal atípica documentada histologicamente em mulheres na pré-menopausa com 1 parente de primeiro grau (mãe ou irmã) diagnosticado com câncer de mama.

Hiperplasia ductal atípica documentada histologicamente em mulheres na pré-menopausa com 3 ou mais parentes diagnosticados com câncer de mama, desde que pelo menos 1 seja um parente de segundo grau.

3 ou mais parentes de primeiro ou segundo grau diagnosticados com câncer de mama ou ovário com pelo menos 1 diagnosticado com câncer de mama.

2 ou mais parentes de primeiro grau na pré-menopausa (com menos de 50 anos) diagnosticados com câncer de mama.

1 ou mais parentes de primeiro grau diagnosticados com câncer de mama se pelo menos 1 parente no heredograma estendido tiver câncer de ovário.

3 ou mais parentes com câncer de mama com pelo menos 1 parente de primeiro grau diagnosticado com câncer de mama na pré-menopausa.

Câncer de mama em estágio I previamente diagnosticado apenas com cirurgia e/ou radioterapia (sem quimioterapia adjuvante ou terapia hormonal prévia).

Positivo para o gene BRCA1/BRCA2.

Sem história de outro câncer de mama invasivo.

Nenhuma evidência de malignidade em exames de mama e ginecológicos.

Os participantes com histórico familiar de câncer de mama serão vistos em consulta pelo Family Studies Branch, NCI.

TERAPIA PRÉVIA/CONCORRENTE:

Mastectomia ou lumpectomia mais radioterapia são necessárias antes da entrada para pacientes com CDIS. Pacientes com CDIS que participaram do protocolo NCI-MB-348 elegíveis.

Nenhuma participação em qualquer outro estudo de prevenção do câncer de mama envolvendo intervenção farmacológica.

Sem quimioterapia prévia ou terapia hormonal para câncer de mama invasivo.

Pelo menos 3 meses desde a terapia de reposição de estrogênio ou progesterona ou contraceptivos hormonais.

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

Idade: 35 anos ou mais.

Situação de atuação: Ambulatorial.

Expectativa de vida: Pelo menos 10 anos.

Hematopoiético: Hemograma completo normal.

Hepático:

Bilirrubina normal.

Fosfato alcalino normal.

TSA normal.

PT, PTT normal.

Sem história de distúrbio hemorrágico.

Sem história de hepatite crônica ou cirrose.

Renal: Creatinina inferior a 1,5 mg/dL.

Cardiovascular:

Sem história de trombose venosa profunda.

Sem história de embolia pulmonar.

Outro:

Sem alergia a qualquer medicamento do estudo.

Capaz de tolerar múltiplos procedimentos diagnósticos.

Sem história de sangramento vaginal anormal. Permitida histerectomia para sangramento vaginal de etiologia benigna.

Sem história de doença retiniana, degeneração macular ou cegueira noturna.

Nenhum risco médico ou psiquiátrico devido a doença sistêmica não maligna que impeça a participação no estudo.

Sem história de malignidade, exceto: Câncer de pele não melanoma tratado curativamente. Carcinoma cervical in situ tratado curativamente. Doença de Hodgkin tratada há mais de 5 anos.

Nenhuma mulher grávida.

Contracepção adequada necessária para pacientes férteis durante e por 12 meses após fenretinida e por 2 meses após tamoxifeno.