Role endotelinu v regulaci vaskulárního tonu u pacientů s esenciální hypertenzí

Endotelin-1 (ET-1) je silný vazokonstrikční peptid produkovaný převážně vaskulárními endoteliálními buňkami, který uplatňuje svůj účinek prostřednictvím interakce se specifickými receptory, ETA a ETB, na základní buňky hladkého svalstva. Předchozí studie u zdravých jedinců prokázaly zvýšení průtoku krve předloktím po antagonismu ET-1, což naznačuje fyziologickou roli ET-1 v regulaci bazálního vaskulárního tonu. Není však známo, zda je u hypertoniků zvýšen tonus zprostředkovaný ET-1.

Hlavním účelem této studie bude porovnat vaskulární odezvy na předloktí na lokální infuzi antagonistů receptoru ET-1 mezi normotenzními a hypertenzními subjekty, aby bylo možné posoudit, zda je u pacientů s hypertenzí zvýšen bazální tonus zprostředkovaný ET-1. Kromě toho navrhujeme studovat vaskulární reakce na lokální infuzi ET-1, abychom určili, zda je u hypertenzních cév zvýšená citlivost vaskulárního hladkého svalstva na tento peptid. Použijeme jak antagonistu receptoru ETA, BQ-123, tak antagonistu receptoru ETB, BQ-788, abychom vyhodnotili relativní příspěvek těchto dvou podtypů receptorů k regulaci vaskulárního tonu.

Všechny léky budou podávány infuzí do brachiální tepny a odezvy vaskulatury předloktí budou měřeny pomocí tenzometrické pletysmografie. Vzhledem k relativně dlouhodobému účinku většiny látek určených k infuzi bude studie provedena při dvou různých příležitostech.