Ruolo dell'endotelina nella regolazione del tono vascolare nei pazienti con ipertensione essenziale

L'endotelina-1 (ET-1) è un potente peptide vasocostrittore prodotto prevalentemente dalle cellule endoteliali vascolari, che esercita il suo effetto attraverso l'interazione con specifici recettori, ETA ed ETB, sulle cellule muscolari lisce sottostanti. Precedenti studi su soggetti normali hanno dimostrato un aumento del flusso sanguigno dell'avambraccio dopo l'antagonismo di ET-1, suggerendo un ruolo fisiologico di ET-1 nella regolazione del tono vascolare basale. Tuttavia, non è noto se il tono mediato da ET-1 sia aumentato nei pazienti ipertesi.

Lo scopo principale di questo studio sarà confrontare le risposte vascolari dell'avambraccio all'infusione locale di antagonisti del recettore ET-1 tra soggetti normotesi e ipertesi al fine di valutare se il tono basale mediato da ET-1 è aumentato nei pazienti con ipertensione. Inoltre, proponiamo di studiare le risposte vascolari all'infusione locale di ET-1 per determinare se la sensibilità della muscolatura liscia vascolare a questo peptide è aumentata nei vasi ipertesi. Useremo sia un antagonista del recettore ETA, BQ-123, sia un antagonista del recettore ETB, BQ-788, per valutare il contributo relativo dei due sottotipi recettoriali alla regolazione del tono vascolare.

Tutti i farmaci saranno infusi nell'arteria brachiale e le risposte del sistema vascolare dell'avambraccio saranno misurate mediante pletismografia con estensimetri. A causa dell'effetto relativo di lunga durata della maggior parte delle sostanze da infondere, lo studio sarà condotto in due diverse occasioni.