Endoteliinin rooli verisuonten sävyn säätelyssä potilailla, joilla on essentiaalinen hypertensio
Endoteliini-1 (ET-1) on voimakas verisuonia supistava peptidi, jota pääasiassa verisuonten endoteelisolut tuottavat ja joka vaikuttaa vuorovaikutuksessa spesifisten reseptorien, ETA:n ja ETB:n, kanssa taustalla olevissa sileissä lihassoluissa. Aiemmat tutkimukset normaaleilla koehenkilöillä ovat osoittaneet kyynärvarren verenvirtauksen lisääntymisen ET-1-antagonismin jälkeen, mikä viittaa ET-1:n fysiologiseen rooliin verisuonten basaalisen sävyn säätelyssä. Ei kuitenkaan tiedetä, onko ET-1-välitteinen sävy kohonnut verenpainepotilailla.
Tämän tutkimuksen päätarkoituksena on verrata kyynärvarren vaskulaarisia vasteita ET-1-reseptoriantagonistien paikalliseen infuusioon normotensiivisten ja hypertensiivisten koehenkilöiden välillä, jotta voidaan arvioida, onko ET-1-välitteinen perussävy kohonnut verenpainepotilailla. Lisäksi ehdotamme vaskulaaristen vasteiden tutkimista paikalliselle ET-1-infuusiolle sen määrittämiseksi, onko verisuonten sileän lihaksen herkkyys tälle peptidille lisääntynyt hypertensiivisissä verisuonissa. Käytämme sekä ETA-reseptorin antagonistia BQ-123:a että ETB-reseptorin antagonistia BQ-788:a arvioidaksemme näiden kahden reseptorialatyypin suhteellista osuutta verisuonten sävyn säätelyssä.
Kaikki lääkkeet infusoidaan olkavarren valtimoon ja kyynärvarren verisuonten vasteet mitataan venymämittauspletysmografian avulla. Koska useimpien infusoitavien aineiden vaikutus on suhteellisen pitkäkestoinen, tutkimus suoritetaan kahdessa eri yhteydessä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Endoteliini-1 (ET-1) on voimakas verisuonia supistava peptidi, jota pääasiassa verisuonten endoteelisolut tuottavat ja joka vaikuttaa vuorovaikutuksessa spesifisten reseptorien, ETA:n ja ETB:n, kanssa taustalla olevissa sileissä lihassoluissa. Aiemmat tutkimukset normaaleilla koehenkilöillä ovat osoittaneet kyynärvarren verenvirtauksen lisääntymisen ET-1-antagonismin jälkeen, mikä viittaa ET-1:n fysiologiseen rooliin verisuonten basaalisen sävyn säätelyssä. Ei kuitenkaan tiedetä, onko ET-1-välitteinen sävy kohonnut verenpainepotilailla.
Tämän tutkimuksen päätarkoituksena on verrata kyynärvarren vaskulaarisia vasteita ET-1-reseptoriantagonistien paikalliseen infuusioon normotensiivisten ja hypertensiivisten koehenkilöiden välillä, jotta voidaan arvioida, onko ET-1-välitteinen perussävy kohonnut verenpainepotilailla. Lisäksi ehdotamme vaskulaaristen vasteiden tutkimista paikalliselle ET-1-infuusiolle sen määrittämiseksi, onko verisuonten sileän lihaksen herkkyys tälle peptidille lisääntynyt hypertensiivisissä verisuonissa. Käytämme sekä ETA-reseptorin antagonistia BQ-123:a että ETB-reseptorin antagonistia BQ-788:a arvioidaksemme näiden kahden reseptorialatyypin suhteellista osuutta verisuonten sävyn säätelyssä.
Kaikki lääkkeet infusoidaan olkavarren valtimoon ja kyynärvarren verisuonten vasteet mitataan venymämittauspletysmografian avulla. Koska useimpien infusoitavien aineiden vaikutus on suhteellisen pitkäkestoinen, tutkimus suoritetaan kahdessa eri yhteydessä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Heart, Lung and Blood Institute (NHLBI)
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
40-65 vuotiaana.
Normaalit vapaaehtoiset, jotka eivät käytä lääkkeitä. Ei ole lääketieteellisiä ongelmia. Kolesteroli alle 200 mg/dl. Ei ehkäisyvälineitä.
Hypertensiiviset potilaat, joiden verenpaine on yli 145/90 pois lääkkeistä. Seerumin kolesteroli alle 200 mg/dl. Ei muita lääketieteellisiä ongelmia.
Korkea kolesterolipotilaat, joiden kolesterolitaso on yli 250 mg/dl. Ei muita lääketieteellisiä ongelmia.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Yanagisawa M, Kurihara H, Kimura S, Tomobe Y, Kobayashi M, Mitsui Y, Yazaki Y, Goto K, Masaki T. A novel potent vasoconstrictor peptide produced by vascular endothelial cells. Nature. 1988 Mar 31;332(6163):411-5. doi: 10.1038/332411a0.
- Rubanyi GM, Polokoff MA. Endothelins: molecular biology, biochemistry, pharmacology, physiology, and pathophysiology. Pharmacol Rev. 1994 Sep;46(3):325-415. No abstract available.
- Sakurai T, Yanagisawa M, Takuwa Y, Miyazaki H, Kimura S, Goto K, Masaki T. Cloning of a cDNA encoding a non-isopeptide-selective subtype of the endothelin receptor. Nature. 1990 Dec 20-27;348(6303):732-5. doi: 10.1038/348732a0.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Opintojen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 960016
- 96-H-0016
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .