Papel da endotelina na regulação do tônus ​​vascular em pacientes com hipertensão essencial

A endotelina-1 (ET-1) é um poderoso peptídeo vasoconstritor produzido predominantemente por células endoteliais vasculares, que exerce seu efeito por meio da interação com receptores específicos, ETA e ETB, nas células musculares lisas subjacentes. Estudos anteriores em indivíduos normais demonstraram um aumento no fluxo sanguíneo do antebraço após o antagonismo de ET-1, sugerindo um papel fisiológico de ET-1 na regulação do tônus ​​vascular basal. No entanto, não se sabe se o tônus ​​mediado por ET-1 aumenta em pacientes hipertensos.

O principal objetivo deste estudo será comparar as respostas vasculares do antebraço à infusão local de antagonistas do receptor ET-1 entre indivíduos normotensos e hipertensos, a fim de avaliar se o tônus ​​basal mediado por ET-1 é aumentado em pacientes com hipertensão. Além disso, propomos estudar as respostas vasculares à infusão local de ET-1 para determinar se a sensibilidade do músculo liso vascular a esse peptídeo é aumentada em vasos hipertensos. Usaremos um antagonista do receptor ETA, BQ-123, e um antagonista do receptor ETB, BQ-788, para avaliar a contribuição relativa dos dois subtipos de receptores para a regulação do tônus ​​vascular.

Todas as drogas serão infundidas na artéria braquial e as respostas da vasculatura do antebraço serão medidas por meio de pletismografia por strain gauge. Devido ao efeito relativamente duradouro da maioria das substâncias a serem infundidas, o estudo será realizado em duas ocasiões distintas.