Rolle von Endothelin bei der Regulierung des Gefäßtonus bei Patienten mit essentieller Hypertonie

Endothelin-1 (ET-1) ist ein starkes vasokonstriktorisches Peptid, das überwiegend von vaskulären Endothelzellen produziert wird und seine Wirkung durch die Wechselwirkung mit spezifischen Rezeptoren, ETA und ETB, auf die darunter liegenden glatten Muskelzellen ausübt. Frühere Studien an normalen Probanden haben eine Zunahme des Blutflusses im Unterarm nach ET-1-Antagonismus gezeigt, was auf eine physiologische Rolle von ET-1 bei der Regulierung des basalen Gefäßtonus hindeutet. Es ist jedoch nicht bekannt, ob der ET-1-vermittelte Tonus bei Bluthochdruckpatienten erhöht ist.

Der Hauptzweck dieser Studie besteht darin, die vaskulären Reaktionen des Unterarms auf die lokale Infusion von ET-1-Rezeptorantagonisten zwischen normotensiven und hypertensiven Personen zu vergleichen, um zu beurteilen, ob der ET-1-vermittelte Basaltonus bei Patienten mit Hypertonie erhöht ist. Außerdem schlagen wir vor, die vaskulären Reaktionen auf eine lokale ET-1-Infusion zu untersuchen, um zu bestimmen, ob die Empfindlichkeit der vaskulären glatten Muskulatur gegenüber diesem Peptid in Bluthochdruckgefäßen erhöht ist. Wir werden sowohl einen ETA-Rezeptor-Antagonisten, BQ-123, als auch einen ETB-Rezeptor-Antagonisten, BQ-788, verwenden, um den relativen Beitrag der beiden Rezeptor-Subtypen zur Regulation des Gefäßtonus zu bewerten.

Alle Medikamente werden in die Brachialarterie infundiert und die Reaktionen der Unterarmvaskulatur werden mittels Dehnungsmessstreifen-Plethysmographie gemessen. Aufgrund der relativ lang anhaltenden Wirkung der meisten zu infundierenden Substanzen wird die Studie zu zwei verschiedenen Zeitpunkten durchgeführt.