Papel de la endotelina en la regulación del tono vascular en pacientes con hipertensión esencial
La endotelina-1 (ET-1) es un potente péptido vasoconstrictor producido predominantemente por las células endoteliales vasculares, que ejerce su efecto a través de la interacción con receptores específicos, ETA y ETB, en las células musculares lisas subyacentes. Estudios previos en sujetos normales han demostrado un aumento en el flujo sanguíneo del antebrazo después del antagonismo de ET-1, lo que sugiere un papel fisiológico de ET-1 en la regulación del tono vascular basal. Sin embargo, se desconoce si el tono mediado por ET-1 aumenta en pacientes hipertensos.
El objetivo principal de este estudio será comparar las respuestas vasculares del antebrazo a la infusión local de antagonistas del receptor ET-1 entre sujetos normotensos e hipertensos para evaluar si el tono basal mediado por ET-1 aumenta en pacientes con hipertensión. Además, proponemos estudiar las respuestas vasculares a la infusión local de ET-1 para determinar si la sensibilidad del músculo liso vascular a este péptido aumenta en los vasos hipertensos. Usaremos tanto un antagonista del receptor ETA, BQ-123, como un antagonista del receptor ETB, BQ-788, para evaluar la contribución relativa de los dos subtipos de receptores a la regulación del tono vascular.
Todos los medicamentos se infundirán en la arteria braquial y las respuestas de la vasculatura del antebrazo se medirán por medio de pletismografía de galgas extensométricas. Debido al efecto relativamente duradero de la mayoría de las sustancias que se infundirán, el estudio se realizará en dos ocasiones distintas.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
La endotelina-1 (ET-1) es un potente péptido vasoconstrictor producido predominantemente por las células endoteliales vasculares, que ejerce su efecto a través de la interacción con receptores específicos, ETA y ETB, en las células musculares lisas subyacentes. Estudios previos en sujetos normales han demostrado un aumento en el flujo sanguíneo del antebrazo después del antagonismo de ET-1, lo que sugiere un papel fisiológico de ET-1 en la regulación del tono vascular basal. Sin embargo, se desconoce si el tono mediado por ET-1 aumenta en pacientes hipertensos.
El objetivo principal de este estudio será comparar las respuestas vasculares del antebrazo a la infusión local de antagonistas del receptor ET-1 entre sujetos normotensos e hipertensos para evaluar si el tono basal mediado por ET-1 aumenta en pacientes con hipertensión. Además, proponemos estudiar las respuestas vasculares a la infusión local de ET-1 para determinar si la sensibilidad del músculo liso vascular a este péptido aumenta en los vasos hipertensos. Usaremos tanto un antagonista del receptor ETA, BQ-123, como un antagonista del receptor ETB, BQ-788, para evaluar la contribución relativa de los dos subtipos de receptores a la regulación del tono vascular.
Todos los medicamentos se infundirán en la arteria braquial y las respuestas de la vasculatura del antebrazo se medirán por medio de pletismografía de galgas extensométricas. Debido al efecto relativamente duradero de la mayoría de las sustancias que se infundirán, el estudio se realizará en dos ocasiones distintas.
Tipo de estudio
Inscripción
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Heart, Lung and Blood Institute (NHLBI)
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Entre 40-65 años.
Voluntarios normales que no están tomando medicamentos. No tener problemas médicos. Colesterol por debajo de 200 mg/dl. Sin anticonceptivos.
Hipertensos Pacientes con presión arterial mayor a 145/90 sin medicamentos. Colesterol sérico inferior a 200 mg/dl. Ningún otro problema médico.
Pacientes con colesterol alto con nivel de colesterol superior a 250 mg/dl. Ningún otro problema médico.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Yanagisawa M, Kurihara H, Kimura S, Tomobe Y, Kobayashi M, Mitsui Y, Yazaki Y, Goto K, Masaki T. A novel potent vasoconstrictor peptide produced by vascular endothelial cells. Nature. 1988 Mar 31;332(6163):411-5. doi: 10.1038/332411a0.
- Rubanyi GM, Polokoff MA. Endothelins: molecular biology, biochemistry, pharmacology, physiology, and pathophysiology. Pharmacol Rev. 1994 Sep;46(3):325-415. No abstract available.
- Sakurai T, Yanagisawa M, Takuwa Y, Miyazaki H, Kimura S, Goto K, Masaki T. Cloning of a cDNA encoding a non-isopeptide-selective subtype of the endothelin receptor. Nature. 1990 Dec 20-27;348(6303):732-5. doi: 10.1038/348732a0.
Fechas de registro del estudio
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 960016
- 96-H-0016
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