Endothelins rolle i reguleringen af vaskulær tonus hos patienter med essentiel hypertension
Endothelin-1 (ET-1) er et kraftigt vasokonstriktivt peptid, der overvejende produceres af vaskulære endotelceller, og som udøver sin virkning gennem interaktion med specifikke receptorer, ETA og ETB, på de underliggende glatte muskelceller. Tidligere undersøgelser i normale forsøgspersoner har vist en stigning i underarmens blodgennemstrømning efter ET-1-antagonisme, hvilket tyder på en fysiologisk rolle af ET-1 i reguleringen af basal vaskulær tonus. Hvorvidt ET-1-medieret tonus er øget hos hypertensive patienter er imidlertid ukendt.
Hovedformålet med denne undersøgelse vil være at sammenligne de underarms vaskulære responser på lokal infusion af ET-1-receptorantagonister mellem normotensive og hypertensive forsøgspersoner for at vurdere om ET-1-medieret basaltonus er øget hos patienter med hypertension. Derudover foreslår vi at studere de vaskulære reaktioner på lokal ET-1-infusion for at bestemme, om vaskulær glatmuskelfølsomhed over for dette peptid er øget i hypertensive kar. Vi vil bruge både en ETA-receptorantagonist, BQ-123, og en ETB-receptorantagonist, BQ-788, for at evaluere det relative bidrag fra de to receptorundertyper til reguleringen af vaskulær tonus.
Alle lægemidler vil blive infunderet i brachialisarterien, og reaktionerne fra underarmens vaskulatur vil blive målt ved hjælp af strain gauge plethysmografi. På grund af den relative langvarige effekt af de fleste af de stoffer, der skal infunderes, vil undersøgelsen blive udført ved to separate lejligheder.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Endothelin-1 (ET-1) er et kraftigt vasokonstriktivt peptid, der overvejende produceres af vaskulære endotelceller, og som udøver sin virkning gennem interaktion med specifikke receptorer, ETA og ETB, på de underliggende glatte muskelceller. Tidligere undersøgelser i normale forsøgspersoner har vist en stigning i underarmens blodgennemstrømning efter ET-1-antagonisme, hvilket tyder på en fysiologisk rolle af ET-1 i reguleringen af basal vaskulær tonus. Hvorvidt ET-1-medieret tonus er øget hos hypertensive patienter er imidlertid ukendt.
Hovedformålet med denne undersøgelse vil være at sammenligne de underarms vaskulære responser på lokal infusion af ET-1-receptorantagonister mellem normotensive og hypertensive forsøgspersoner for at vurdere om ET-1-medieret basaltonus er øget hos patienter med hypertension. Derudover foreslår vi at studere de vaskulære reaktioner på lokal ET-1-infusion for at bestemme, om vaskulær glatmuskelfølsomhed over for dette peptid er øget i hypertensive kar. Vi vil bruge både en ETA-receptorantagonist, BQ-123, og en ETB-receptorantagonist, BQ-788, for at evaluere det relative bidrag fra de to receptorundertyper til reguleringen af vaskulær tonus.
Alle lægemidler vil blive infunderet i brachialisarterien, og reaktionerne fra underarmens vaskulatur vil blive målt ved hjælp af strain gauge plethysmografi. På grund af den relative langvarige effekt af de fleste af de stoffer, der skal infunderes, vil undersøgelsen blive udført ved to separate lejligheder.
Undersøgelsestype
Tilmelding
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
- National Heart, Lung and Blood Institute (NHLBI)
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Mellem 40-65 år.
Normale frivillige, der ikke tager medicin. Har ingen medicinske problemer. Kolesterol under 200 mg/dl. Ingen præventionsmidler.
Hypertensive patienter med blodtryk større end 145/90 rabat på medicin. Serumkolesterol mindre end 200 mg/dl. Ingen andre medicinske problemer.
Patienter med højt kolesteroltal med et kolesteroltal på over 250 mg/dl. Ingen andre medicinske problemer.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Samarbejdspartnere og efterforskere
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Yanagisawa M, Kurihara H, Kimura S, Tomobe Y, Kobayashi M, Mitsui Y, Yazaki Y, Goto K, Masaki T. A novel potent vasoconstrictor peptide produced by vascular endothelial cells. Nature. 1988 Mar 31;332(6163):411-5. doi: 10.1038/332411a0.
- Rubanyi GM, Polokoff MA. Endothelins: molecular biology, biochemistry, pharmacology, physiology, and pathophysiology. Pharmacol Rev. 1994 Sep;46(3):325-415. No abstract available.
- Sakurai T, Yanagisawa M, Takuwa Y, Miyazaki H, Kimura S, Goto K, Masaki T. Cloning of a cDNA encoding a non-isopeptide-selective subtype of the endothelin receptor. Nature. 1990 Dec 20-27;348(6303):732-5. doi: 10.1038/348732a0.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 960016
- 96-H-0016
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .