Otevřená, nekomparativní, multicentrická studie fáze III účinnosti, bezpečnosti a snášenlivosti vorikonazolu v primární nebo sekundární léčbě invazivních plísňových infekcí

Muži nebo (netěhotné) ženy musí být starší 18 let.

Subjekty musí mít na začátku jednu z následujících systémových nebo invazivních plísňových infekcí: (1) systémová nebo invazivní infekce způsobená houbovým patogenem, pro který v současné době neexistuje licencovaná léčba; (2) systémová nebo invazivní plísňová infekce se známkami selhání a/nebo nesnášenlivostí/toxicitou k léčbě schválenými systémovými antimykotiky. Definice selhání léčby schválenými systémovými antimykotiky: a) u invazivní aspergilózy a jiných invazivních mykotických infekcí: nedostatek klinické odpovědi po nejméně 7 dnech systémové antimykotické léčby v adekvátních dávkách; nebo b) pouze pro Candida esophagitis: nedostatek klinické odpovědi po alespoň 14 dnech podávání flukonazolu v dávce vyšší nebo rovné 200 mg/den. Definice intolerance/toxicity k léčbě schválenými systémovými antimykotiky: a) intolerance k toxicitám souvisejícím s infuzí přípravků amfotericinu B navzdory vhodné podpůrné léčbě; b) nefrotoxicita definovaná jako sérový kreatinin, který se zvýšil o více než nebo rovný 1,5 mg/dl při léčbě amfotericinem B nebo c) již existující poškození ledvin definované jako sérový kreatinin, který se zvýšil na více než nebo rovný 2,0 mg/dl v důsledku z jiných důvodů než amfotericin B.

Systémová nebo invazivní plísňová infekce musí být přítomna na začátku studie a musí být zdokumentována během čtyř týdnů před vstupem do studie takto: (1) pozitivní histopatologie s důkazem invaze houbových elementů do tkáně nebo (2) pozitivní sérologie, kde je diagnostický (CSF kryptokokový antigen; sérum nebo CSF ​​protilátka Coccidioides, sérum, CSF nebo antigen histoplasma v moči, nebo (3) pozitivní mykologická kultura z normálně sterilního místa odebraná během aktuální epizody infekce.

Ženy ve fertilním věku (nebo méně než 2 roky po menopauze) musí mít negativní těhotenský test v séru na začátku studie a musí souhlasit s používáním bariérových metod antikoncepce během studie.

Na začátku je nutné získat anamnézu.

Na začátku je nutné získat podepsaný písemný informovaný souhlas.

Subjekty se nesmí dříve účastnit tohoto hodnocení.

Subjekty nesmí alespoň 24 hodin před randomizací užívat a nemohou vysadit následující léky: terfenadin, cisaprid, astemizol a sulfonylmočoviny.

Subjekty nesměly během 14 dnů před randomizací dostávat žádné z následujících léků: rifampin, karbamazepin a barbituráty, protože to jsou silné induktory jaterních enzymů a budou mít za následek nedetekovatelné hladiny vorikonazolu.

Subjekty nesmí mít následující abnormality jaterních funkčních testů (LFT): AST, ALT větší než 5násobek horní hranice normálu; alkalická fosfatáza, celkový bilirubin vyšší než 5násobek horní hranice normálu.

Subjekty nesmí mít sérový kreatinin vyšší než 3,5 mg/dl nebo konečné stádium renálního onemocnění vyžadující chronickou dialýzu.

Subjekty nesmí mít alergickou bronchopulmonální aspergilózu, aspergilom, zygomykózy, kandidurii a/nebo kandidémii související s katetrem nebo zařízením.

Subjekty nesmí mít plísňové infekce, které nejsou považovány za invazivní nebo systémové, včetně dermatofytózy a orofaryngeální kandidózy.

Subjekty nesmí dostávat nebo je pravděpodobné, že dostanou žádný zkoumaný lék (žádnou nelicencovanou novou chemickou entitu), kromě jedné z následujících tříd léků: chemoterapeutika proti rakovině, antiretrovirová léčiva, terapie oportunních infekcí souvisejících s HIV/AIDS.

Subjekty nesmí dostávat nebo pravděpodobně dostanou následující léky nebo léčby během období studie: G-CSF nebo GM-CSF (pro jinou než léčbu granulocytopenie), jakékoli systémové antimykotické léky nebo transfuze bílých krvinek.

Subjekty nesmí mít v anamnéze hypersenzitivitu nebo intoleranci na azolová antimykotika včetně mikonazolu, ketokonazolu, flukonazolu nebo itrakonazolu.

Subjekty nesmí mít očekávanou délku života kratší než 72 hodin.

Subjekty nesmí mít žádný stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl ovlivnit bezpečnost subjektu, znemožnit hodnocení odpovědi nebo učinit nepravděpodobným, že zamýšlený průběh terapie může být dokončen.