Un ensayo abierto, no comparativo, multicéntrico, de fase III sobre la eficacia, seguridad y tolerancia de voriconazol en el tratamiento primario o secundario de infecciones fúngicas invasivas

Los hombres o mujeres (no embarazadas) deben tener al menos 18 años de edad.

Los sujetos deben tener una de las siguientes infecciones fúngicas sistémicas o invasivas al inicio del estudio: (1) infección sistémica o invasiva debida a un patógeno fúngico para el que actualmente no existe un tratamiento autorizado; (2) infección fúngica sistémica o invasiva, con evidencia de fracaso y/o intolerancia/toxicidad al tratamiento con agentes antifúngicos sistémicos aprobados. Definición de fracaso del tratamiento con agentes antifúngicos sistémicos aprobados: a) para aspergilosis invasiva y otras infecciones fúngicas invasivas: falta de respuesta clínica después de al menos 7 días de tratamiento antifúngico sistémico a dosis adecuadas; o b) solo para esofagitis por Candida: falta de respuesta clínica después de al menos 14 días de fluconazol a una dosis mayor o igual a 200 mg/día. Definición de intolerancia/toxicidad al tratamiento con agentes antimicóticos sistémicos aprobados: a) intolerancia a las toxicidades relacionadas con la infusión de las preparaciones de anfotericina B a pesar de la terapia de apoyo adecuada; b) nefrotoxicidad definida como una creatinina sérica que aumentó en más de o igual a 1,5 mg/dl mientras recibía terapia con anfotericina B o c) insuficiencia renal preexistente definida como una creatinina sérica que aumentó en más de o igual a 2,0 mg/dl debido a razones distintas a la anfotericina B.

La infección fúngica sistémica o invasiva debe estar presente al inicio y documentada dentro de las cuatro semanas anteriores al ingreso al estudio de la siguiente manera: (1) histopatología positiva con evidencia de invasión tisular por elementos fúngicos, o (2) serología positiva donde se diagnostique (antígeno criptocócico del LCR; suero o anticuerpo contra Coccidioides en LCR; antígeno de Histoplasma en suero, LCR u orina), o (3) cultivo micológico positivo de un sitio normalmente estéril, tomado durante el episodio actual de infección.

Las mujeres en edad fértil (o menos de 2 años después de la menopausia) deben tener una prueba de embarazo en suero negativa al inicio y deben aceptar usar métodos anticonceptivos de barrera durante el estudio.

El historial médico debe obtenerse al inicio del estudio.

Se debe obtener un consentimiento informado por escrito firmado al inicio del estudio.

Los sujetos no deben haber participado previamente en este ensayo.

Los sujetos no deben estar tomando y no pueden suspender los siguientes medicamentos al menos 24 horas antes de la aleatorización: terfenadina, cisaprida, astemizol y sulfonilureas.

Los sujetos no deben haber recibido ninguno de los siguientes medicamentos dentro de los 14 días previos a la aleatorización: rifampicina, carbamazepina y barbitúricos, ya que estos son potentes inductores de enzimas hepáticas y producirán niveles indetectables de voriconazol.

Los sujetos no deben tener las siguientes anomalías de las pruebas de función hepática (LFT): AST, ALT superior a 5 veces el límite superior normal; fosfatasa alcalina, bilirrubina total superior a 5 veces el límite superior normal.

Los sujetos no deben tener una creatinina sérica superior a 3,5 mg/dl o enfermedad renal en etapa terminal que requiera diálisis crónica.

Los sujetos no deben tener aspergilosis broncopulmonar alérgica, aspergiloma, zigomicosis, candiduria y/o candidemia relacionada con catéter o dispositivo.

Los sujetos no deben tener infecciones fúngicas que no se consideren invasivas o sistémicas, incluidas dermatofitosis y candidiasis orofaríngea.

Los sujetos no deben recibir ni es probable que reciban ningún fármaco en investigación (cualquier entidad química nueva sin licencia), excepto una de las siguientes clases de medicamentos: agentes quimioterapéuticos contra el cáncer, antirretrovirales, terapias para infecciones oportunistas relacionadas con el VIH/SIDA.

Los sujetos no deben recibir ni es probable que reciban los siguientes medicamentos o tratamientos durante el período de estudio: G-CSF o GM-CSF (para otro tratamiento que no sea la granulocitopenia), cualquier medicamento antimicótico sistémico o transfusiones de glóbulos blancos.

Los sujetos no deben tener antecedentes de hipersensibilidad o intolerancia a los agentes antifúngicos azoles, incluidos miconazol, ketoconazol, fluconazol o itraconazol.

Los sujetos no deben tener una esperanza de vida inferior a 72 horas.

Los sujetos no deben tener ninguna condición que, en opinión del investigador, pueda afectar la seguridad del sujeto, impedir la evaluación de la respuesta o hacer que sea poco probable que se pueda completar el curso de terapia contemplado.