Et åbent mærke, ikke-sammenlignende, multicenter, fase III-forsøg af virkning, sikkerhed og toleration af voriconazol i den primære eller sekundære behandling af invasive svampeinfektioner

Hanner eller (ikke-gravide) hunner skal være mindst 18 år gamle.

Forsøgspersoner skal have en af ​​følgende systemiske eller invasive svampeinfektioner ved baseline: (1) systemisk eller invasiv infektion på grund af et svampepatogen, for hvilket der ikke findes nogen aktuelt godkendt behandling; (2) systemisk eller invasiv svampeinfektion med tegn på svigt og/eller intolerance/toksicitet over for behandling med godkendte systemiske antifungale midler. Definition af manglende behandling med godkendte systemiske antifungale midler: a) for invasiv aspergillose og andre invasive svampeinfektioner: manglende klinisk respons efter mindst 7 dages systemisk antifungal behandling i passende doser; eller b) kun for Candida esophagitis: manglende klinisk respons efter mindst 14 dage med fluconazol i en dosis på mere end eller lig med 200 mg/dag. Definition af intolerance/toksicitet over for behandling med godkendte systemiske antifungale midler: a) intolerance over for infusionsrelaterede toksiciteter af amphotericin B-præparater på trods af passende understøttende terapi; b) nefrotoksicitet defineret som et serumkreatinin, der var steget med mere end eller lig med 1,5 mg/dl under behandling med amphotericin B eller c) eksisterende nedsat nyrefunktion defineret som et serumkreatinin, der steg til mere end eller lig med 2,0 mg/dl pga. af andre årsager end amphotericin B.

Den systemiske eller invasive svampeinfektion skal være til stede ved baseline og dokumenteret inden for fire uger før undersøgelsens start som følger: (1) positiv histopatologi med tegn på vævsinvasion af svampeelementer eller (2) positiv serologi, hvor diagnostisk (CSF kryptokokantigen; serum) eller CSF Coccidioides-antistof, serum, CSF eller urin Histoplasma-antigen), eller (3) positiv mykologisk kultur fra et normalt sterilt sted, taget under den aktuelle infektionsepisode.

Kvinder i den fødedygtige alder (eller mindre end 2 år post-menopausal) skal have en negativ serumgraviditetstest ved baseline og skal acceptere at bruge barrierepræventionsmetoder under undersøgelsen.

Sygehistorie skal indhentes ved baseline.

Underskrevet skriftligt informeret samtykke skal indhentes ved baseline.

Forsøgspersoner må ikke tidligere have deltaget i dette forsøg.

Forsøgspersoner må ikke tage og er ude af stand til at seponere følgende lægemidler mindst 24 timer før randomisering: terfenadin, cisaprid, astemizol og sulfonylurinstoffer.

Forsøgspersoner må ikke have modtaget nogen af ​​følgende lægemidler inden for 14 dage før randomisering: rifampin, carbamazepin og barbiturater, da disse er potente inducere af leverenzymer og vil resultere i upåviselige niveauer af voriconazol.

Forsøgspersoner må ikke have følgende abnormiteter ved leverfunktionsprøver (LFT'er): ASAT, ALAT større end 5 gange øvre normalgrænse; alkalisk fosfatase, total bilirubin større end 5 gange øvre normalgrænse.

Forsøgspersoner må ikke have et serumkreatinin på mere end 3,5 mg/dl eller nyresygdom i slutstadiet, der kræver kronisk dialyse.

Forsøgspersoner må ikke have allergisk bronkopulmonal aspergillose, aspergilloma, zygomykoser, candiduri og/eller kateter- eller enhedsrelateret candidæmi.

Forsøgspersoner må ikke have svampeinfektioner, som ikke anses for at være invasive eller systemiske, herunder dermatofytose og oropharyngeal candidiasis.

Forsøgspersoner må ikke modtage eller forventes at modtage et forsøgslægemiddel (enhver ulicenseret ny kemisk enhed), undtagen en af ​​følgende klasser af medicin: Kræftkemoterapeutiske midler, antiretrovirale midler, behandlinger for HIV/AIDS-relaterede opportunistiske infektioner.

Forsøgspersoner må ikke modtage eller forventes at modtage følgende medicin eller behandlinger i løbet af undersøgelsesperioden: G-CSF eller GM-CSF (til andet end behandling af granulocytopeni), systemisk antifungal medicin eller transfusioner af hvide blodlegemer.

Forsøgspersoner må ikke have en historie med overfølsomhed eller intolerance over for antisvampemidler af azol, herunder miconazol, ketoconazol, fluconazol eller itraconazol.

Forsøgspersoner må ikke have en forventet levetid på mindre end 72 timer.

Forsøgspersoner må ikke have nogen tilstand, som efter investigatorens mening kan påvirke forsøgspersonens sikkerhed, udelukke evaluering af respons eller gøre det usandsynligt, at det påtænkte behandlingsforløb kan afsluttes.