Avoin, ei-vertaileva, monikeskus, vaiheen III tutkimus vorikonatsolin tehokkuudesta, turvallisuudesta ja siedosta invasiivisten sieni-infektioiden ensisijaisessa tai toissijaisessa hoidossa

Miesten tai (ei raskaana olevien) naisten tulee olla vähintään 18-vuotiaita.

Koehenkilöillä on oltava jokin seuraavista systeemisistä tai invasiivisista sieni-infektioista lähtötilanteessa: (1) systeeminen tai invasiivinen infektio, joka johtuu sienipatogeenista, jolle ei ole tällä hetkellä lisensoitua hoitoa; (2) systeeminen tai invasiivinen sieni-infektio, jossa on todisteita hyväksytyillä systeemisillä sienilääkkeillä hoidon epäonnistumisesta ja/tai intoleranssista/toksisuudesta. Hyväksyttyjen systeemisten sienilääkkeiden hoidon epäonnistumisen määritelmä: a) invasiivinen aspergilloosi ja muut invasiiviset sieni-infektiot: kliinisen vasteen puuttuminen vähintään 7 päivää kestäneen systeemisen antifungaalisen hoidon jälkeen riittävillä annoksilla; tai b) vain Candida esophagitis: kliinisen vasteen puuttuminen vähintään 14 päivän flukonatsolin annoksella, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 200 mg/vrk. Hyväksyttyjen systeemisten sienilääkkeiden hoidon intoleranssin/toksisuuden määritelmä: a) intoleranssi amfoterisiini B -valmisteiden infuusioon liittyville toksisille vaikutuksille asianmukaisesta tukihoidosta huolimatta; b) munuaistoksisuus, joka määritellään seerumin kreatiniiniarvona, joka oli noussut vähintään 1,5 mg/dl amfoterisiini B -hoidon aikana tai c) aiempi munuaisten vajaatoiminta, joka määritellään seerumin kreatiniiniarvoksi, joka nousi yli tai yhtä suureksi kuin 2,0 mg/dl johtuen muista syistä kuin amfoterisiini B:stä.

Systeemisen tai invasiivisen sieni-infektion on oltava lähtötilanteessa ja dokumentoitava neljän viikon kuluessa ennen tutkimukseen tuloa seuraavasti: (1) positiivinen histopatologia, jossa on todisteita sienielementtien aiheuttamasta kudosinvaasiosta, tai (2) positiivinen serologia, jossa diagnostinen (CSF kryptokokkiantigeeni; seerumi) tai CSF Coccidioides -vasta-aine, seerumi, CSF tai virtsa Histoplasma-antigeeni tai (3) positiivinen mykologinen viljelmä normaalisti steriilistä paikasta, otettu nykyisen infektiojakson aikana.

Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (tai alle 2 vuotta vaihdevuosien jälkeen) on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti lähtötilanteessa, ja heidän on suostuttava käyttämään ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana.

Lääketieteellinen historia on hankittava lähtötilanteessa.

Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus on hankittava lähtötilanteessa.

Koehenkilöt eivät saa olla aiemmin osallistuneet tähän kokeeseen.

Potilaat eivät saa käyttää eivätkä voi lopettaa seuraavien lääkkeiden käyttöä vähintään 24 tuntia ennen satunnaistamista: terfenadiini, sisapridi, astemitsoli ja sulfonyyliureat.

Koehenkilöt eivät saa olla saaneet mitään seuraavista lääkkeistä 14 päivän aikana ennen satunnaistamista: rifampiini, karbamatsepiini ja barbituraatit, koska ne ovat tehokkaita maksaentsyymien indusoijia ja johtavat havaitsemattomiin vorikonatsolipitoisuuksiin.

Koehenkilöillä ei saa olla seuraavia poikkeavuuksia maksan toimintakokeissa (LFT:t): AST, ALT yli 5 kertaa normaalin yläraja; alkalinen fosfataasi, kokonaisbilirubiini on yli 5 kertaa normaalin yläraja.

Koehenkilöillä ei saa olla seerumin kreatiniiniarvoa yli 3,5 mg/dl tai kroonista dialyysiä vaativaa loppuvaiheen munuaissairausta.

Koehenkilöillä ei saa olla allergista bronkopulmonaarista aspergilloosia, aspergilloomaa, zygomykoosia, kandiduriaa ja/tai katetriin tai laitteisiin liittyvää kandidemiaa.

Koehenkilöillä ei saa olla sieni-infektioita, joita ei pidetä invasiivisina tai systeemisinä, mukaan lukien dermatofytoosi ja suunnielun kandidiaasi.

Koehenkilöt eivät saa saada tai todennäköisesti saa mitään tutkimuslääkettä (mikä tahansa luvattomia uusia kemiallisia kokonaisuuksia), lukuun ottamatta yhtä seuraavista lääkeluokista: Syövän kemoterapeuttiset aineet, antiretroviraaliset lääkkeet, HIV/aidsiin liittyvien opportunististen infektioiden hoidot.

Koehenkilöt eivät saa saada tai eivät todennäköisesti saa seuraavia lääkkeitä tai hoitoja tutkimusjakson aikana: G-CSF tai GM-CSF (muuhun kuin granulosytopenian hoitoon), mitään systeemistä sienilääkettä tai valkosolusiirtoja.

Potilailla ei saa olla aiemmin ollut yliherkkyyttä tai intoleranssia atsoli-sienilääkkeille, mukaan lukien mikonatsoli, ketokonatsoli, flukonatsoli tai itrakonatsoli.

Tutkittavien elinajanodote ei saa olla alle 72 tuntia.

Koehenkilöillä ei saa olla tilaa, joka tutkijan näkemyksen mukaan voisi vaikuttaa tutkittavan turvallisuuteen, estää vasteen arvioinnin tai tehdä suunnitellun hoitojakson suorittamisen epätodennäköiseksi.