Um estudo aberto, não comparativo, multicêntrico, de fase III da eficácia, segurança e tolerância do voriconazol no tratamento primário ou secundário de infecções fúngicas invasivas

Homens ou mulheres (não grávidas) devem ter pelo menos 18 anos de idade.

Os indivíduos devem ter uma das seguintes infecções fúngicas sistêmicas ou invasivas no início do estudo: (1) infecção sistêmica ou invasiva devido a um patógeno fúngico para o qual não há tratamento atualmente licenciado; (2) infecção fúngica sistêmica ou invasiva, com evidência de falha e/ou intolerância/toxicidade ao tratamento com agentes antifúngicos sistêmicos aprovados. Definição de falha no tratamento com antifúngicos sistêmicos aprovados: a) para aspergilose invasiva e outras infecções fúngicas invasivas: falta de resposta clínica após pelo menos 7 dias de tratamento antifúngico sistêmico em doses adequadas; ou b) apenas para esofagite por Candida: ausência de resposta clínica após pelo menos 14 dias de fluconazol em dose maior ou igual a 200 mg/dia. Definição de intolerância/toxicidade ao tratamento com agentes antifúngicos sistêmicos aprovados: a) intolerância às toxicidades relacionadas à infusão de preparações de anfotericina B, apesar da terapia de suporte apropriada; b) nefrotoxicidade definida como uma creatinina sérica que aumentou mais ou igual a 1,5 mg/dl durante o tratamento com anfotericina B ou c) insuficiência renal preexistente definida como uma creatinina sérica que aumentou para mais ou igual a 2,0 mg/dl devido por outras razões que não a anfotericina B.

A infecção fúngica sistêmica ou invasiva deve estar presente no início do estudo e documentada dentro de quatro semanas antes da entrada no estudo como segue: (1) histopatologia positiva com evidência de invasão tecidual por elementos fúngicos, ou (2) sorologia positiva quando diagnóstica (antígeno criptocócico no LCR; soro ou anticorpo CSF ​​Coccidioides; soro, LCR ou antígeno de Histoplasma na urina) ou (3) cultura micológica positiva de um local normalmente estéril, coletada durante o episódio atual de infecção.

As mulheres com potencial para engravidar (ou com menos de 2 anos de pós-menopausa) devem ter um teste de gravidez sérico negativo no início do estudo e devem concordar em usar métodos contraceptivos de barreira durante o estudo.

A história médica deve ser obtida no início do estudo.

O consentimento informado por escrito assinado deve ser obtido na linha de base.

Os indivíduos não devem ter participado anteriormente neste estudo.

Os indivíduos não devem estar tomando e não podem descontinuar os seguintes medicamentos pelo menos 24 horas antes da randomização: terfenadina, cisaprida, astemizol e sulfonilureias.

Os indivíduos não devem ter recebido nenhum dos seguintes medicamentos nos 14 dias anteriores à randomização: rifampicina, carbamazepina e barbitúricos, pois são indutores potentes de enzimas hepáticas e resultarão em níveis indetectáveis ​​de voriconazol.

Os indivíduos não devem apresentar as seguintes anormalidades nos testes de função hepática (LFT): AST, ALT superior a 5 vezes o limite superior normal; fosfatase alcalina, bilirrubina total superior a 5 vezes o limite superior normal.

Os indivíduos não devem ter creatinina sérica superior a 3,5 mg/dl ou doença renal terminal que requeira diálise crônica.

Os indivíduos não devem ter aspergilose broncopulmonar alérgica, aspergiloma, zigomicose, candidúria e/ou candidemia relacionada a cateter ou dispositivo.

Os indivíduos não devem ter infecções fúngicas que não sejam consideradas invasivas ou sistêmicas, incluindo dermatofitose e candidíase orofaríngea.

Os participantes não devem estar recebendo ou provavelmente receberão qualquer medicamento experimental (qualquer nova entidade química não licenciada), exceto uma das seguintes classes de medicamentos: Agentes quimioterápicos contra o câncer, antirretrovirais, terapias para infecções oportunistas relacionadas ao HIV/AIDS.

Os indivíduos não devem estar recebendo ou provavelmente receberão os seguintes medicamentos ou tratamentos durante o período do estudo: G-CSF ou GM-CSF (para tratamento que não seja granulocitopenia), qualquer medicamento antifúngico sistêmico ou transfusões de glóbulos brancos.

Os indivíduos não devem ter histórico de hipersensibilidade ou intolerância a agentes antifúngicos azólicos, incluindo miconazol, cetoconazol, fluconazol ou itraconazol.

Os indivíduos não devem ter uma expectativa de vida inferior a 72 horas.

Os sujeitos não devem ter nenhuma condição que, na opinião do investigador, possa afetar a segurança do sujeito, impedir a avaliação da resposta ou tornar improvável que o curso contemplado da terapia possa ser concluído.