Uno studio in aperto, non comparativo, multicentrico, di fase III sull'efficacia, la sicurezza e la tolleranza del voriconazolo nel trattamento primario o secondario delle infezioni fungine invasive

I maschi o le femmine (non gravide) devono avere almeno 18 anni di età.

I soggetti devono avere una delle seguenti infezioni fungine sistemiche o invasive al basale: (1) infezione sistemica o invasiva dovuta a un patogeno fungino per il quale non esiste attualmente un trattamento autorizzato; (2) infezione fungina sistemica o invasiva, con evidenza di fallimento e/o intolleranza/tossicità al trattamento con agenti antimicotici sistemici approvati. Definizione di fallimento del trattamento con agenti antimicotici sistemici approvati: a) per aspergillosi invasiva e altre infezioni fungine invasive: mancanza di risposta clinica dopo almeno 7 giorni di trattamento antimicotico sistemico a dosi adeguate; oppure b) solo per esofagite da Candida: mancanza di risposta clinica dopo almeno 14 giorni di fluconazolo a una dose maggiore o uguale a 200 mg/die. Definizione di intolleranza/tossicità al trattamento con agenti antimicotici sistemici approvati: a) intolleranza alle tossicità correlate all'infusione delle preparazioni di amfotericina B nonostante un'appropriata terapia di supporto; b) nefrotossicità definita come un aumento della creatinina sierica maggiore o uguale a 1,5 mg/dl durante la terapia con amfotericina B o c) compromissione renale preesistente definita come una creatinina sierica aumentata a un valore maggiore o uguale a 2,0 mg/dl a causa per ragioni diverse dall'amfotericina B.

L'infezione fungina sistemica o invasiva deve essere presente al basale e documentata entro quattro settimane prima dell'ingresso nello studio come segue: (1) istopatologia positiva con evidenza di invasione tissutale da parte di elementi fungini, o (2) sierologia positiva se diagnostica (antigene criptococcico CSF; siero o anticorpo Coccidioides CSF; antigene Histoplasma sierico, CSF o urinario), o (3) coltura micologica positiva da un sito normalmente sterile, prelevata durante l'attuale episodio di infezione.

Le donne in età fertile (o meno di 2 anni in post-menopausa) devono avere un test di gravidanza su siero negativo al basale e devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi di barriera durante lo studio.

L'anamnesi deve essere ottenuta al basale.

Il consenso informato scritto firmato deve essere ottenuto al basale.

I soggetti non devono aver partecipato in precedenza a questo studio.

I soggetti non devono assumere e non sono in grado di interrompere i seguenti farmaci almeno 24 ore prima della randomizzazione: terfenadina, cisapride, astemizolo e sulfoniluree.

I soggetti non devono aver ricevuto nessuno dei seguenti farmaci nei 14 giorni precedenti la randomizzazione: rifampicina, carbamazepina e barbiturici poiché questi sono potenti induttori degli enzimi epatici e daranno luogo a livelli non rilevabili di voriconazolo.

I soggetti non devono presentare le seguenti anomalie dei test di funzionalità epatica (LFT): AST, ALT superiori a 5 volte il limite superiore normale; fosfatasi alcalina, bilirubina totale superiore a 5 volte il limite superiore normale.

I soggetti non devono avere una creatinina sierica superiore a 3,5 mg/dl o malattia renale allo stadio terminale che richieda dialisi cronica.

I soggetti non devono avere aspergillosi broncopolmonare allergica, aspergilloma, zigomicosi, candiduria e/o candidemia correlata a catetere o dispositivo.

I soggetti non devono avere infezioni fungine che non siano considerate invasive o sistemiche, incluse la dermatofitosi e la candidosi orofaringea.

I soggetti non devono ricevere o è probabile che ricevano alcun farmaco sperimentale (qualsiasi nuova entità chimica senza licenza), ad eccezione di una delle seguenti classi di farmaci: agenti chemioterapici antitumorali, antiretrovirali, terapie per infezioni opportunistiche correlate all'HIV/AIDS.

I soggetti non devono ricevere o è probabile che ricevano i seguenti farmaci o trattamenti durante il periodo di studio: G-CSF o GM-CSF (per trattamento diverso dalla granulocitopenia), qualsiasi farmaco antifungino sistemico o trasfusioni di globuli bianchi.

I soggetti non devono avere una storia di ipersensibilità o intolleranza agli agenti antimicotici azolici inclusi miconazolo, ketoconazolo, fluconazolo o itraconazolo.

I soggetti non devono avere un'aspettativa di vita inferiore a 72 ore.

I soggetti non devono avere alcuna condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa influire sulla sicurezza del soggetto, precludere la valutazione della risposta o rendere improbabile il completamento del corso di terapia contemplato.