Otwarte, nieporównawcze, wieloośrodkowe badanie fazy III dotyczące skuteczności, bezpieczeństwa i tolerancji worykonazolu w pierwotnym lub wtórnym leczeniu inwazyjnych zakażeń grzybiczych

Mężczyźni lub kobiety (niebędące w ciąży) muszą mieć ukończone 18 lat.

Na początku badania uczestnicy muszą mieć jedną z następujących ogólnoustrojowych lub inwazyjnych infekcji grzybiczych: (1) ogólnoustrojową lub inwazyjną infekcję spowodowaną patogenem grzybiczym, dla którego nie ma obecnie zarejestrowanego leczenia; (2) ogólnoustrojowe lub inwazyjne zakażenie grzybicze z objawami niepowodzenia i/lub nietolerancji/toksyczności leczenia zatwierdzonymi ogólnoustrojowymi środkami przeciwgrzybiczymi. Definicja niepowodzenia leczenia zatwierdzonymi lekami przeciwgrzybiczymi o działaniu ogólnoustrojowym: a) w przypadku inwazyjnej aspergilozy i innych inwazyjnych zakażeń grzybiczych: brak odpowiedzi klinicznej po co najmniej 7 dniach ogólnoustrojowego leczenia przeciwgrzybiczego w odpowiednich dawkach; lub b) tylko w przypadku zapalenia przełyku wywołanego przez Candida: brak odpowiedzi klinicznej po co najmniej 14 dniach stosowania flukonazolu w dawce większej lub równej 200 mg/dobę. Definicja nietolerancji/toksyczności leczenia zatwierdzonymi lekami przeciwgrzybiczymi o działaniu ogólnoustrojowym: a) nietolerancja toksyczności infuzyjnej preparatów amfoterycyny B pomimo odpowiedniego leczenia wspomagającego; b) nefrotoksyczność zdefiniowana jako zwiększenie stężenia kreatyniny w surowicy o co najmniej 1,5 mg/dl podczas leczenia amfoterycyną B lub c) istniejące wcześniej zaburzenie czynności nerek zdefiniowane jako zwiększenie stężenia kreatyniny w surowicy do co najmniej 2,0 mg/dl z powodu z powodów innych niż amfoterycyna B.

Ogólnoustrojowa lub inwazyjna infekcja grzybicza musi być obecna na początku badania i udokumentowana w ciągu czterech tygodni poprzedzających włączenie do badania w następujący sposób: (1) dodatni wynik badania histopatologicznego z dowodami inwazji elementów grzybiczych na tkankę lub (2) dodatni wynik badania serologicznego, jeżeli jest diagnostyczny (antygen kryptokokowy płynu mózgowo-rdzeniowego; lub przeciwciała CSF Coccidioides; surowica, płyn mózgowo-rdzeniowy lub antygen Histoplasma w moczu) lub (3) dodatni wynik posiewu mikologicznego z normalnie sterylnego miejsca, pobranego podczas obecnego epizodu zakażenia.

Kobiety w wieku rozrodczym (lub mniej niż 2 lata po menopauzie) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy na początku badania i muszą wyrazić zgodę na stosowanie mechanicznych metod antykoncepcji podczas badania.

Wywiad medyczny należy uzyskać na początku badania.

Na początku badania należy uzyskać podpisaną świadomą zgodę na piśmie.

Osoby badane nie mogą wcześniej uczestniczyć w tym badaniu.

Pacjenci nie mogą przyjmować i nie mogą odstawić następujących leków co najmniej 24 godziny przed randomizacją: terfenadyna, cyzapryd, astemizol i pochodne sulfonylomocznika.

Pacjenci nie mogli otrzymywać żadnego z następujących leków w ciągu 14 dni przed randomizacją: ryfampicyna, karbamazepina i barbiturany, ponieważ są one silnymi induktorami enzymów wątrobowych i spowodują niewykrywalne stężenie worykonazolu.

Pacjenci nie mogą mieć następujących nieprawidłowości w testach czynnościowych wątroby (LFT): AST, ALT powyżej 5-krotności górnej granicy normy; fosfataza alkaliczna, bilirubina całkowita powyżej 5-krotności górnej granicy normy.

Pacjenci nie mogą mieć stężenia kreatyniny w surowicy powyżej 3,5 mg/dl ani schyłkowej niewydolności nerek wymagającej przewlekłej dializy.

Pacjenci nie mogą mieć alergicznej aspergilozy oskrzelowo-płucnej, aspergilloma, zygomikozy, kandydurii i/lub kandydemii związanej z cewnikiem lub urządzeniem.

Pacjenci nie mogą mieć infekcji grzybiczych, które nie są uważane za inwazyjne lub ogólnoustrojowe, w tym dermatofitozy i kandydozy jamy ustnej i gardła.

Uczestnicy nie mogą otrzymywać ani prawdopodobnie otrzymywać żadnych eksperymentalnych leków (żadnych nielicencjonowanych nowych związków chemicznych), z wyjątkiem jednej z następujących klas leków: chemioterapeutyki przeciwnowotworowe, leki przeciwretrowirusowe, terapie zakażeń oportunistycznych związanych z HIV/AIDS.

Uczestnicy nie mogą otrzymywać lub prawdopodobnie otrzymają następujące leki lub leczenie w okresie badania: G-CSF lub GM-CSF (w celach innych niż leczenie granulocytopenii), jakiekolwiek ogólnoustrojowe leki przeciwgrzybicze lub transfuzje krwinek białych.

Pacjenci nie mogą mieć historii nadwrażliwości lub nietolerancji na azolowe środki przeciwgrzybicze, w tym mikonazol, ketokonazol, flukonazol lub itrakonazol.

Oczekiwana długość życia badanych nie może być krótsza niż 72 godziny.

Pacjenci nie mogą mieć żadnego stanu, który w opinii badacza mógłby wpłynąć na bezpieczeństwo pacjentów, uniemożliwić ocenę odpowiedzi lub uczynić mało prawdopodobnym możliwość zakończenia rozważanego przebiegu terapii.