Eine offene, nicht vergleichende, multizentrische Phase-III-Studie zur Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit von Voriconazol bei der primären oder sekundären Behandlung von invasiven Pilzinfektionen

Männer oder (nicht schwangere) Frauen müssen mindestens 18 Jahre alt sein.

Die Probanden müssen zu Studienbeginn eine der folgenden systemischen oder invasiven Pilzinfektionen haben: (1) systemische oder invasive Infektion aufgrund eines Pilzpathogens, für das es derzeit keine zugelassene Behandlung gibt; (2) systemische oder invasive Pilzinfektion mit Anzeichen von Versagen und/oder Unverträglichkeit/Toxizität gegenüber der Behandlung mit zugelassenen systemischen Antimykotika. Definition des Versagens einer Behandlung mit zugelassenen systemischen Antimykotika: a) bei invasiver Aspergillose und anderen invasiven Pilzinfektionen: Ausbleiben des klinischen Ansprechens nach mindestens 7 Tagen systemischer antimykotischer Behandlung in angemessener Dosis; oder b) nur bei Candida-Ösophagitis: Ausbleiben des klinischen Ansprechens nach mindestens 14 Tagen Fluconazol in einer Dosis von mindestens 200 mg/Tag. Definition von Unverträglichkeit/Toxizität gegenüber der Behandlung mit zugelassenen systemischen Antimykotika: a) Unverträglichkeit gegenüber den infusionsbedingten Toxizitäten von Amphotericin-B-Präparaten trotz angemessener unterstützender Therapie; b) Nephrotoxizität, definiert als Serumkreatinin, das während der Behandlung mit Amphotericin B um mindestens 1,5 mg/dl angestiegen ist, oder c) vorbestehende Nierenfunktionsstörung, definiert als Serumkreatinin, das auf mindestens 2,0 mg/dl bedingt angestiegen ist aus anderen Gründen als Amphotericin B.

Die systemische oder invasive Pilzinfektion muss zu Studienbeginn vorhanden sein und innerhalb von vier Wochen vor Studieneintritt wie folgt dokumentiert werden: (1) positive Histopathologie mit Nachweis einer Gewebeinvasion durch Pilzelemente oder (2) positive Serologie, sofern diagnostisch (CSF-Kryptokokken-Antigen; Serum oder CSF-Coccidioides-Antikörper; Serum-, CSF- oder Urin-Histoplasma-Antigen) oder (3) positive mykologische Kultur von einer normalerweise sterilen Stelle, entnommen während der aktuellen Infektionsepisode.

Frauen im gebärfähigen Alter (oder weniger als 2 Jahre nach der Menopause) müssen zu Studienbeginn einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben und sich bereit erklären, während der Studie Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung anzuwenden.

Die Anamnese muss zu Studienbeginn erhoben werden.

Eine unterzeichnete schriftliche Einverständniserklärung muss zu Studienbeginn eingeholt werden.

Die Probanden dürfen zuvor nicht an dieser Studie teilgenommen haben.

Die Probanden dürfen die folgenden Medikamente mindestens 24 Stunden vor der Randomisierung nicht einnehmen und dürfen diese nicht absetzen: Terfenadin, Cisaprid, Astemizol und Sulfonylharnstoffe.

Die Probanden dürfen innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung keines der folgenden Arzneimittel erhalten haben: Rifampin, Carbamazepin und Barbiturate, da diese starke Induktoren von Leberenzymen sind und zu nicht nachweisbaren Voriconazolspiegeln führen.

Die Probanden dürfen die folgenden Anomalien der Leberfunktionstests (LFTs) nicht aufweisen: AST, ALT größer als das 5-fache der oberen Normgrenze; alkalische Phosphatase, Gesamtbilirubin größer als das 5-fache der oberen Normgrenze.

Die Probanden dürfen kein Serumkreatinin von mehr als 3,5 mg/dl oder eine Nierenerkrankung im Endstadium haben, die eine chronische Dialyse erfordert.

Die Probanden dürfen keine allergische bronchopulmonale Aspergillose, Aspergillom, Zygomykose, Candidurie und/oder katheter- oder gerätebedingte Candidämie haben.

Die Probanden dürfen keine Pilzinfektionen haben, die nicht als invasiv oder systemisch angesehen werden, einschließlich Dermatophytose und oropharyngealer Candidiasis.

Die Probanden dürfen kein Prüfpräparat (keine nicht lizenzierte neue chemische Substanz) erhalten oder wahrscheinlich erhalten, mit Ausnahme einer der folgenden Klassen von Medikamenten: Krebs-Chemotherapeutika, antiretrovirale Medikamente, Therapien für HIV / AIDS-bedingte opportunistische Infektionen.

Die Probanden dürfen während des Studienzeitraums die folgenden Medikamente oder Behandlungen nicht erhalten oder wahrscheinlich erhalten: G-CSF oder GM-CSF (für andere Zwecke als die Behandlung von Granulozytopenie), systemische Antimykotika oder Transfusionen von weißen Blutkörperchen.

Die Probanden dürfen keine Vorgeschichte von Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber Azol-Antimykotika einschließlich Miconazol, Ketoconazol, Fluconazol oder Itraconazol haben.

Die Probanden dürfen eine Lebenserwartung von nicht weniger als 72 Stunden haben.

Die Probanden dürfen keinen Zustand haben, der nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit der Probanden beeinträchtigen, die Bewertung des Ansprechens ausschließen oder es unwahrscheinlich machen könnte, dass der vorgesehene Therapieverlauf abgeschlossen werden kann.