Genetický základ primárních imunodeficiencí
Molekulární podstata primárních imunodeficiencí
Účelem této studie je vyhodnotit pacienty s primárními imunodeficitními poruchami za účelem identifikace pacientů s mutacemi genů pro následující proteiny: Jak3, STAT1, STAT4, interleukin-7, receptor interleukinu-7, podjednotky receptoru interleukinu-12 a další.
Pacienti podstoupí anamnézu screeningu, fyzikální vyšetření a klinické laboratorní hodnocení v doporučujících institucích a vzorky tkání nebo buněčné linie budou odeslány do NIH. V případě potřeby založíme buněčné linie, připravíme DNA a RNA pro molekulárně genetickou analýzu a studujeme transdukci cytokinového signálu v buněčných liniích pacientů.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
- KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
Vzorky od pacientů se známou nebo suspektní primární imunodeficiencí, včetně těch, kteří jsou léčeni transplantací kmenových buněk nebo terapií korekce genů, a jejich rodin budou celosvětově přijímány především z center terciární péče, která pacienty s takovými imunodeficity léčí.
Takoví pacienti budou mít zdokumentované důkazy buď oportunní infekce, recidivující infekce nebo neobvykle závažných reakcí na infekční agens, které způsobují mírné onemocnění u nepostižených jedinců. Ve vybraných případech budou podle uvážení vyšetřovatelů vzorky pro testování získány od souhlasných dospělých příbuzných postižených jedinců.
Budou přijaty buď B buněčné linie získané od pacienta nebo vzorky primární krve, ačkoli v některých případech budou akceptovány i bukální výtěry.
Vzorky krve lze získat od nepostižených dětí.
Dodatečně; pacienti se zvláště zajímavými klinickými projevy (např. dospělí s možnou oslabenou imunodeficiencí) mohou být navštíveni ambulantně v klinickém centru NIH za účelem vyhodnocení.
Kojenci s SCID nebo jinou primární imunodeficiencí nebudou vidět; jejich lékaři se o ně postarají a takovým pacientům bude zasílán pouze klinický materiál.
Lékařsky stabilní pacienty s mírnou až středně těžkou imunodeficiencí lze vidět na NIH.
Budeme podporovat účast žen a příslušníků menšinových skupin v této studii.
KRITÉRIA VYLOUČENÍ:
Neschopnost poskytnout informovaný souhlas.
Přítomnost jakéhokoli zdravotního stavu, který by podle názoru výzkumníků zmást interpretaci studie.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
1
pacientů s primární poruchou imunity
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přirozená historie syndromu imunologické nedostatečnosti
Časové okno: Zápis s následným sledováním
|
Cíle studie jsou: (1) Identifikovat nové pacienty s deficitem Jak3 za účelem stanovení rozsahu mutací, které se vyskytují, studovat tyto mutace v testech in vitro a uvést tyto nálezy do souvislosti s klinickou prezentací.
Pokusíme se také vyvinout vylepšené testy pro diagnostiku deficitu Jak3.
(2) Analyzovat funkci lymfoidních a myeloidních buněk od pacientů, kteří podstoupili transplantaci kmenových buněk pro Jak3- a XSCID (3) Analyzovat pacienty s TB+SCID bez mutací Jak3 a c na mutace v IL-7, IL- 7 receptorových genů.
(4) Analyzovat pacienty s defekty buněčně zprostředkované imunity za účelem pokusu identifikovat pacienty s mutacemi genů kódujících podjednotky IL-12, podjednotky receptoru IL-12 a transkripční faktory Stat1, Stat 4 a IRF.
|
Zápis s následným sledováním
|
|
Přirozená historie syndromu imunologické nedostatečnosti
Časové okno: Zápis s následným sledováním
|
Cíle studie jsou: (5) Analyzovat pacienty, včetně jejich tkání a buněk, s defekty vrozené imunity, adaptivní imunity nebo obou, kteří klinicky vykazují rysy naznačující syndrom NEMO nebo syndrom podobný NEMO, k identifikaci jedinců s mutacemi. v IKK (NEMO), IB a dalších genech, které modifikují expresi a funkci členů rodiny NFB.
|
Zápis s následným sledováním
|
|
Přirozená historie syndromu imunologické nedostatečnosti
Časové okno: Zápis s následným sledováním
|
Cíle studie jsou: (6) Provést analýzu celého genomu, exomu nebo chemickou analýzu genů u vybraných pacientů a rodinných příslušníků s cílem objevit nové geny související s primární imunodeficiencí.
Bude provedena analýza celého genomu, exomu nebo jiného genu, aby se určilo, které konkrétní genetické variace mohou způsobit různé primární imunodeficience, jako je nedostatek JAK3 nebo syndrom NEMO.
Snažíme se také studovat, zda jsou konkrétní variace spojeny s více či méně závažným onemocněním nebo se specifickými typy symptomů, abychom pochopili základní mechanismus, kterým tyto změněné geny způsobují, že buňky fungují odlišně, a abychom identifikovali další geny způsobující SCID nebo NEMO- jako syndrom.
K tomu potřebujeme krevní vzorky (nebo buňky zevnitř tváře) od pacientů a jejich rodin.
Tyto vzorky použijeme k identifikaci, zda nějaká abnormalita je přítomna v pacientových genech, a ke studiu chování imunitních buněk in vitro.
|
Zápis s následným sledováním
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 990004
- 99-AR-0004
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .