Primaaristen immuunipuutosten geneettinen perusta
Primaaristen immuunipuutosten molekyyliperusta
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida potilaita, joilla on primaarisia immuunikatohäiriöitä, jotta voidaan tunnistaa potilaat, joilla on mutaatioita seuraavien proteiinien geeneissä: Jak3, STAT1, STAT4, interleukiini-7, interleukiini-7-reseptori, interleukiini-12-reseptorin alayksiköt ja muut.
Potilaille tehdään seulontahistoria, fyysinen tutkimus ja kliininen laboratorioarviointi lähetelaitoksissa ja kudosnäytteet tai solulinjat lähetetään NIH:lle. Perustamme tarvittaessa solulinjoja, valmistelemme DNA:ta ja RNA:ta molekyyligeneettistä analyysiä varten ja tutkimme sytokiinien signaalin transduktiota potilassolulinjoissa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
Näytteet potilailta, joilla on tiedossa tai epäillyt primaarisia immuunivajauksia, mukaan lukien kantasolusiirrolla tai geenikorjaushoidolla hoidetut, ja heidän perheidensä näytteet hyväksytään maailmanlaajuisesti ensisijaisesti korkea-asteen hoitokeskuksista, jotka hoitavat tällaisia immuunipuutospotilaita.
Tällaisilla potilailla on dokumentoituja todisteita joko opportunistisesta infektiosta, toistuvasta infektiosta tai epätavallisen vakavista vasteista tartunta-aineille, jotka aiheuttavat lievän sairauden terveillä henkilöillä. Valituissa tapauksissa tutkijoiden harkinnan mukaan näytteet otetaan testausta varten asianomaisten henkilöiden suostumuksella aikuisilta sukulaisilta.
Joko potilaasta peräisin olevat B-solulinjat tai primaariset verinäytteet hyväksytään, vaikka joissakin tapauksissa hyväksytään myös poskipuikkonäytteitä.
Verinäytteitä voidaan ottaa terveiltä lapsilta.
Lisäksi; potilaat, joilla on erityisen mielenkiintoisia kliinisiä esimerkkejä (esim. aikuiset, joilla on mahdollinen heikentynyt immuunivajavuus) voidaan nähdä avohoidossa NIH:n kliinisessä keskuksessa arvioitavaksi.
Imeväisiä, joilla on SCID tai muu primaarinen immuunipuutos, ei nähdä; Heidän lääkärinsä huolehtivat heistä ja tällaisista potilaista lähetetään vain kliinistä materiaalia.
Lääketieteellisesti vakaita potilaita, joilla on lievä tai keskivaikea immuunipuutos, voidaan nähdä NIH:ssa.
Kannustamme naisia ja vähemmistöryhmien jäseniä osallistumaan tähän tutkimukseen.
POISTAMISKRITEERIT:
Kyvyttömyys antaa tietoon perustuva suostumus.
Minkä tahansa sairauden esiintyminen, joka tutkijoiden mielestä hämmentää tutkimuksen tulkintaa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
1
potilailla, joilla on primaarinen immuunipuutoshäiriö
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Immunologisen puutteen oireyhtymän luonnollinen historia
Aikaikkuna: Ilmoittautuminen seuran kanssa
|
Tutkimuksen tavoitteet ovat: (1) Tunnistaa uusia potilaita, joilla on Jak3-puutos esiintyvien mutaatioiden määrittämiseksi, tutkia näitä mutaatioita in vitro -määrityksissä ja yhdistää nämä löydökset kliiniseen esitykseen.
Pyrimme myös kehittämään parempia määrityksiä Jak3-puutoksen diagnosointiin.
(2) Analysoida lymfoidi- ja myeloidisolujen toimintaa potilailta, joille on tehty kantasolusiirrot Jak3- ja XSCID-tautia varten (3) Analysoida potilaita, joilla on TB+SCID ilman Jak3- ja c-mutaatioita IL-7- ja IL-mutaatioiden varalta. 7 reseptorigeeniä.
(4) Analysoida potilaita, joilla on puutteita soluvälitteisessä immuniteetissa, jotta voidaan yrittää tunnistaa potilaita, joilla on mutaatioita IL-12-alayksiköitä, IL-12-reseptorin alayksiköitä ja transkriptiotekijöitä Stat1, Stat 4 ja IRF koodaavissa geeneissä.
|
Ilmoittautuminen seuran kanssa
|
|
Immunologisen puutteen oireyhtymän luonnollinen historia
Aikaikkuna: Ilmoittautuminen seuran kanssa
|
Tutkimuksen tavoitteet ovat: (5) Analysoida potilaita, mukaan lukien heidän kudoksensa ja solunsa, joilla on synnynnäisen immuniteetin, adaptiivisen immuniteetin tai molempien puutteita, joilla on kliinisesti NEMO-oireyhtymään tai NEMO-kaltaiseen oireyhtymään viittaavia piirteitä, jotta voidaan tunnistaa yksilöt, joilla on mutaatioita. IKK:ssa (NEMO), IB:ssä ja muissa geeneissä, jotka muokkaavat NFB-perheen jäsenten ilmentymistä ja toimintaa.
|
Ilmoittautuminen seuran kanssa
|
|
Immunologisen puutteen oireyhtymän luonnollinen historia
Aikaikkuna: Ilmoittautuminen seuran kanssa
|
Tutkimuksen tavoitteet ovat: (6) Suorittaa geenien koko genomi-, eksomi- tai kemiallinen analyysi valituilla potilailla ja perheenjäsenillä uusien primääri-immuunipuutoksiin liittyvien geenien löytämiseksi.
Koko genomi-, eksomi- tai muu geenianalyysi tehdään sen määrittämiseksi, mitkä tietyt geneettiset muunnelmat voivat aiheuttaa erilaisia primäärisiä immuunipuutoksia, kuten JAK3-puutos tai NEMO-oireyhtymä.
Pyrimme myös tutkimaan, liittyvätkö tietyt vaihtelut enemmän tai vähemmän vakavaan sairauteen tai tietyntyyppisiin oireisiin, ymmärtääksemme perusmekanismin, jolla nämä muuttuneet geenit saavat solut toimimaan eri tavalla ja tunnistamaan muita geenejä, jotka aiheuttavat SCID- tai NEMO- kuten syndrooma.
Tätä varten tarvitsemme verinäytteitä (tai soluja posken sisäpuolelta) potilailta ja heidän perheiltään.
Käytämme näitä näytteitä tunnistaaksemme, mitä poikkeavuuksia potilaan geeneissä on, ja tutkiaksemme immuunisolujen käyttäytymistä in vitro.
|
Ilmoittautuminen seuran kanssa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 990004
- 99-AR-0004
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .