Base genética de las inmunodeficiencias primarias
Base molecular de las inmunodeficiencias primarias
El propósito de este estudio es evaluar pacientes con trastornos de inmunodeficiencia primaria para identificar pacientes con mutaciones en los genes de las siguientes proteínas: Jak3, STAT1, STAT4, interleucina-7, receptor de interleucina-7, subunidades del receptor de interleucina-12 y otras.
Los pacientes se someterán a un historial de detección, un examen físico y una evaluación de laboratorio clínico en las instituciones de referencia y se enviarán muestras de tejido o líneas celulares a los NIH. Estableceremos líneas celulares si es necesario, prepararemos ADN y ARN para análisis genético molecular y estudiaremos la transducción de señales de citoquinas en líneas celulares de pacientes.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
- CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
Las muestras de pacientes con inmunodeficiencias primarias conocidas o sospechadas, incluidos aquellos tratados con trasplantes de células madre o terapia de corrección génica, y sus familias se aceptarán en todo el mundo principalmente de los centros de atención terciaria que tratan a pacientes con tales inmunodeficiencias.
Dichos pacientes tendrán evidencia documentada de infección oportunista, infección recurrente o respuestas inusualmente graves a agentes infecciosos que causan una enfermedad leve en individuos no afectados. En casos seleccionados, a discreción de los investigadores, las muestras para análisis se obtendrán de parientes adultos de las personas afectadas que den su consentimiento.
Se aceptarán líneas de células B derivadas de pacientes o muestras de sangre primaria, aunque en algunos casos también se aceptarán hisopos bucales.
Se pueden obtener muestras de sangre de niños no afectados.
Además; pacientes con presentaciones clínicas particularmente interesantes (p. adultos con posible inmunodeficiencia atenuada) pueden ser vistos como pacientes ambulatorios en el Centro Clínico NIH para su evaluación.
No se verán bebés con SCID u otra inmunodeficiencia primaria; sus médicos los atenderán y sólo se les enviará material clínico.
Los pacientes médicamente estables con inmunodeficiencia de leve a moderada pueden ser vistos en el NIH.
Alentaremos la participación de mujeres y miembros de grupos minoritarios en este estudio.
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
Incapacidad para proporcionar consentimiento informado.
La presencia de cualquier condición médica que, en opinión de los investigadores, confunda la interpretación del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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1
pacientes con trastornos de inmunodeficiencia primaria
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Historia natural del síndrome de deficiencia inmunológica
Periodo de tiempo: Inscripción con seguimiento
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Los objetivos del estudio son: (1) Identificar nuevos pacientes con deficiencia de Jak3 para determinar el rango de mutaciones que ocurren, estudiar estas mutaciones en ensayos in vitro y relacionar estos hallazgos con la presentación clínica.
También intentaremos desarrollar ensayos mejorados para el diagnóstico de la deficiencia de Jak3.
(2) Analizar la función de las células linfoides y mieloides de pacientes sometidos a trasplantes de células madre para Jak3- y XSCID (3) Analizar pacientes con TB+SCID sin mutaciones de Jak3 yc para mutaciones en IL-7, IL- 7 genes de receptores.
(4) Analizar pacientes con defectos en la inmunidad mediada por células para tratar de identificar pacientes con mutaciones de los genes que codifican las subunidades de IL-12, las subunidades del receptor de IL-12 y los factores de transcripción Stat1, Stat 4 e IRF.
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Inscripción con seguimiento
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Historia natural del síndrome de deficiencia inmunológica
Periodo de tiempo: Inscripción con seguimiento
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Los objetivos del estudio son: (5) Analizar pacientes, incluidos sus tejidos y células, con defectos en la inmunidad innata, la inmunidad adaptativa o ambas que presentan clínicamente características sugestivas de síndrome NEMO o síndrome similar a NEMO para identificar individuos con mutaciones. en IKK (NEMO), IB y otros genes que modifican la expresión y función de los miembros de la familia NFB.
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Inscripción con seguimiento
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Historia natural del síndrome de deficiencia inmunológica
Periodo de tiempo: Inscripción con seguimiento
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Los objetivos del estudio son: (6) Realizar el genoma completo, el exoma o el análisis químico de los genes en pacientes y familiares seleccionados para descubrir nuevos genes relacionados con la inmunodeficiencia primaria.
Se realizará un análisis completo del genoma, el exoma u otro gen para determinar qué variaciones genéticas particulares pueden causar las diversas inmunodeficiencias primarias, como la deficiencia de JAK3 o el síndrome NEMO.
También buscamos estudiar si variaciones particulares están asociadas con enfermedades más o menos graves, o con tipos específicos de síntomas, para comprender el mecanismo básico por el cual estos genes alterados hacen que las células funcionen de manera diferente, e identificar otros genes que causan SCID o NEMO- como síndrome.
Para hacer esto, necesitamos muestras de sangre (o células del interior de la mejilla) de los pacientes y sus familias.
Usaremos estas muestras para identificar qué anomalía, si es que hay alguna, está presente en los genes del paciente y para estudiar el comportamiento de las células inmunitarias in vitro.
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Inscripción con seguimiento
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Colaboradores e Investigadores
Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
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Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Palabras clave
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Otros números de identificación del estudio
- 990004
- 99-AR-0004
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