Genetyczne podłoże pierwotnych niedoborów odporności
Molekularne podstawy pierwotnych niedoborów odporności
Celem pracy jest ocena pacjentów z pierwotnymi niedoborami odporności w celu identyfikacji pacjentów z mutacjami genów następujących białek: Jak3, STAT1, STAT4, interleukiny-7, receptora dla interleukiny-7, podjednostek receptora dla interleukiny-12 i innych.
Pacjenci zostaną poddani badaniu przesiewowemu, badaniu fizykalnemu i klinicznej ocenie laboratoryjnej w instytucjach kierujących, a próbki tkanek lub linie komórkowe zostaną wysłane do NIH. W razie potrzeby ustalimy linie komórkowe, przygotujemy DNA i RNA do molekularnej analizy genetycznej oraz zbadamy transdukcję sygnału cytokinowego w liniach komórkowych pacjenta.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
- KRYTERIA PRZYJĘCIA:
Próbki od pacjentów ze stwierdzonymi lub podejrzewanymi pierwotnymi niedoborami odporności, w tym pacjentów leczonych przeszczepami komórek macierzystych lub terapią korekcji genów, oraz ich rodzin będą akceptowane na całym świecie głównie z ośrodków trzeciego stopnia opieki, które leczą pacjentów z takimi niedoborami odporności.
Tacy pacjenci będą mieli udokumentowane dowody infekcji oportunistycznej, infekcji nawracającej lub niezwykle ciężkiej odpowiedzi na czynniki zakaźne, które powodują łagodną chorobę u osób zdrowych. W wybranych przypadkach, według uznania badaczy, próbki do badań zostaną pobrane od dorosłych krewnych osób dotkniętych chorobą, którzy wyrażą na to zgodę.
Akceptowane będą linie komórkowe B pochodzące od pacjenta lub próbki krwi pierwotnej, chociaż w niektórych przypadkach akceptowane będą również wymazy z jamy ustnej.
Próbki krwi można pobrać od zdrowych dzieci.
Dodatkowo; pacjentów o szczególnie interesujących obrazach klinicznych (np. dorośli z możliwym osłabionym niedoborem odporności) mogą być przyjmowani na wizyty ambulatoryjne w Centrum Klinicznym NIH w celu oceny.
Niemowlęta z SCID lub innymi pierwotnymi niedoborami odporności nie będą przyjmowane; ich lekarze będą się nimi opiekować i tylko materiały kliniczne będą wysyłane na temat takich pacjentów.
Pacjenci stabilni medycznie z łagodnym lub umiarkowanym niedoborem odporności mogą być przyjmowani do NIH.
Będziemy zachęcać kobiety i członków grup mniejszościowych do udziału w tym badaniu.
KRYTERIA WYŁĄCZENIA:
Brak możliwości wyrażenia świadomej zgody.
Obecność jakiegokolwiek schorzenia, które w opinii badaczy mogłoby zakłócić interpretację badania.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
|---|
|
1
pacjentów z pierwotnymi niedoborami odporności
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Historia naturalna zespołu niedoboru odporności
Ramy czasowe: Rejestracja z kontynuacją
|
Cele badania to: (1) Identyfikacja nowych pacjentów z niedoborem Jak3 w celu określenia zakresu występujących mutacji, zbadania tych mutacji w testach in vitro i powiązania tych wyników z obrazem klinicznym.
Postaramy się również opracować ulepszone testy do diagnozy niedoboru Jak3.
(2) Analiza funkcji komórek limfoidalnych i szpikowych od pacjentów, którzy przeszli przeszczep komórek macierzystych dla Jak3- i XSCID (3) Analiza pacjentów z TB+SCID bez mutacji Jak3 i c pod kątem mutacji w IL-7, IL- 7 genów receptorowych.
(4) Analiza pacjentów z defektami odporności komórkowej w celu próby identyfikacji pacjentów z mutacjami genów kodujących podjednostki IL-12, podjednostki receptora IL-12 oraz czynniki transkrypcyjne Stat1, Stat 4 i IRF.
|
Rejestracja z kontynuacją
|
|
Historia naturalna zespołu niedoboru odporności
Ramy czasowe: Rejestracja z kontynuacją
|
Cele badania to: (5) Analiza pacjentów, w tym ich tkanek i komórek, z defektami odporności wrodzonej, odporności nabytej lub obu, u których klinicznie występują cechy sugerujące zespół NEMO lub zespół podobny do NEMO, w celu zidentyfikowania osób z mutacjami w IKK (NEMO), IB i innych genach, które modyfikują ekspresję i funkcję członków rodziny NFB.
|
Rejestracja z kontynuacją
|
|
Historia naturalna zespołu niedoboru odporności
Ramy czasowe: Rejestracja z kontynuacją
|
Cele badania to: (6) Przeprowadzenie analizy całego genomu, egzomu lub analizy chemicznej genów u wybranych pacjentów i członków rodziny w celu odkrycia nowych genów związanych z pierwotnym niedoborem odporności.
Zostanie przeprowadzona analiza całego genomu, egzomu lub innego genu w celu określenia, które konkretne odmiany genetyczne mogą powodować różne pierwotne niedobory odporności, takie jak niedobór JAK3 lub zespół NEMO.
Staramy się również zbadać, czy poszczególne odmiany są związane z mniej lub bardziej poważną chorobą lub z określonymi typami objawów, aby zrozumieć podstawowy mechanizm, dzięki któremu te zmienione geny powodują odmienne funkcjonowanie komórek, oraz zidentyfikować inne geny powodujące SCID lub NEMO- jak syndrom.
Aby to zrobić, potrzebujemy próbek krwi (lub komórek z wnętrza policzka) od pacjentów i ich rodzin.
Wykorzystamy te próbki do określenia, czy w genach pacjenta występują jakiekolwiek nieprawidłowości, oraz do zbadania zachowania komórek odpornościowych in vitro.
|
Rejestracja z kontynuacją
|
Współpracownicy i badacze
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 990004
- 99-AR-0004
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .