Base genetica delle immunodeficienze primarie
Basi molecolari delle immunodeficienze primarie
Lo scopo di questo studio è valutare i pazienti con disturbi da immunodeficienza primaria per identificare i pazienti con mutazioni dei geni per le seguenti proteine: Jak3, STAT1, STAT4, interleuchina-7, recettore dell'interleuchina-7, subunità del recettore dell'interleuchina-12 e altri.
I pazienti saranno sottoposti a screening anamnestico, esame fisico e valutazione clinica di laboratorio presso istituti di riferimento e campioni di tessuto o linee cellulari verranno inviati al NIH. Stabiliremo linee cellulari se necessario, prepareremo DNA e RNA per l'analisi genetica molecolare e studieremo la trasduzione del segnale delle citochine nelle linee cellulari dei pazienti.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
- CRITERIO DI INCLUSIONE:
I campioni di pazienti con immunodeficienze primarie note o sospette, compresi quelli trattati con trapianti di cellule staminali o terapia di correzione genica, e le loro famiglie saranno accettati in tutto il mondo principalmente da centri di assistenza terziaria che trattano pazienti con tali immunodeficienze.
Tali pazienti avranno prove documentate di infezione opportunistica, infezione ricorrente o risposte insolitamente gravi ad agenti infettivi che causano malattie lievi in individui non affetti. In casi selezionati, a discrezione degli investigatori, i campioni per i test saranno ottenuti da parenti adulti consenzienti delle persone affette.
Saranno accettate linee di cellule B derivate dal paziente o campioni di sangue primario, sebbene in alcuni casi saranno accettati anche tamponi buccali.
I campioni di sangue possono essere ottenuti da bambini non affetti.
Inoltre; pazienti con quadri clinici particolarmente interessanti (es. adulti con possibile immunodeficienza attenuata) possono essere visti per visite ambulatoriali presso il Centro clinico NIH per la valutazione.
I neonati con SCID o altra immunodeficienza primaria non saranno visti; i loro medici si prenderanno cura di loro e su tali pazienti verrà inviato solo materiale clinico.
I pazienti clinicamente stabili con immunodeficienza da lieve a moderata possono essere visitati presso l'NIH.
Incoraggeremo la partecipazione di donne e membri di gruppi minoritari a questo studio.
CRITERI DI ESCLUSIONE:
Impossibilità di fornire il consenso informato.
Una presenza di qualsiasi condizione medica che, a parere degli investigatori, confonderebbe l'interpretazione dello studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
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1
pazienti con disturbi da immunodeficienza primaria
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Storia naturale della sindrome da deficit immunologico
Lasso di tempo: Iscrizione con follow-up
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Gli obiettivi dello studio sono: (1) Identificare nuovi pazienti con deficit di Jak3 per determinare la gamma di mutazioni che si verificano, studiare queste mutazioni in test in vitro e mettere in relazione questi risultati con la presentazione clinica.
Cercheremo anche di sviluppare saggi migliorati per la diagnosi del deficit di Jak3.
(2) Analizzare la funzione delle cellule linfoidi e mieloidi da pazienti sottoposti a trapianto di cellule staminali per Jak3- e XSCID (3) Analizzare i pazienti con TB+SCID senza mutazioni di Jak3 ec per mutazioni in IL-7, IL- 7 geni recettoriali.
(4) Analizzare i pazienti con difetti nell'immunità cellulo-mediata per cercare di identificare i pazienti con mutazioni dei geni che codificano le subunità IL-12, le subunità del recettore IL-12 ei fattori di trascrizione Stat1, Stat 4 e IRF.
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Iscrizione con follow-up
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Storia naturale della sindrome da deficit immunologico
Lasso di tempo: Iscrizione con follow-up
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Gli obiettivi dello studio sono: (5) Analizzare i pazienti, inclusi i loro tessuti e cellule, con difetti dell'immunità innata, dell'immunità adattativa o di entrambi che presentano clinicamente caratteristiche indicative della sindrome NEMO o della sindrome simile a NEMO per identificare individui con mutazioni in IKK (NEMO), IB e altri geni che modificano l'espressione e la funzione dei membri della famiglia NFB.
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Iscrizione con follow-up
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Storia naturale della sindrome da deficit immunologico
Lasso di tempo: Iscrizione con follow-up
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Gli obiettivi dello studio sono: (6) Eseguire l'intero genoma, l'esoma o l'analisi chimica dei geni in pazienti selezionati e membri della famiglia per scoprire nuovi geni correlati all'immunodeficienza primaria.
L'analisi dell'intero genoma, dell'esoma o di altri geni verrà eseguita per determinare quali particolari variazioni genetiche possono causare le varie immunodeficienze primarie come il deficit di JAK3 o la sindrome NEMO.
Cerchiamo anche di studiare se particolari variazioni sono associate a malattie più o meno gravi, o a specifici tipi di sintomi, per comprendere il meccanismo di base con cui questi geni alterati fanno funzionare le cellule in modo diverso e per identificare altri geni che causano SCID o NEMO- come la sindrome.
Per fare questo, abbiamo bisogno di campioni di sangue (o cellule dall'interno della guancia) dai pazienti e dalle loro famiglie.
Useremo questi campioni per identificare quale anomalia è presente nei geni del paziente e per studiare il comportamento delle cellule immunitarie in vitro.
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Iscrizione con follow-up
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Collaboratori e investigatori
Pubblicazioni e link utili
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 990004
- 99-AR-0004
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