Genetické studie inzulinu a diabetu

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Do této studie budou zahrnuty tři kategorie předmětů:

1. Pacienti s prokázanou inzulinovou rezistencí nebo poruchou spojenou s těžkou inzulinovou rezistencí, včetně:

   1. Pacienti s různými syndromy lipodystrofie
   2. Pacienti se známými nebo suspektními mutacemi na genu pro inzulínový receptor
   3. Pacienti se známými nebo suspektními autoprotilátkami proti inzulínovému receptoru
   4. Pacienti s jinými závažnými formami inzulinové rezistence
2. Rodinní příslušníci pacientů, výše
3. Zdravé kontrolní subjekty bez inzulínové rezistence

Kritéria zařazení pro každou skupinu subjektů jsou uvedena níže:

1. Pacienti s prokázanou těžkou inzulinovou rezistencí nebo poruchou spojenou s těžkou inzulinovou rezistencí musí splňovat všechna následující kritéria:

   A. Podezření na těžkou inzulinovou rezistenci nebo poruchu spojenou s těžkou inzulinovou rezistencí, jak je prokázáno jedním nebo více z následujících:

   i. Hyperinzulinémie (tj. inzulín nalačno > 30 mikrojednotek/ml)

   ii. Vysoká potřeba inzulínu (> 2 jednotky na kg za den nebo > 200 jednotek celkem za den)

   iii. Fenotypové rysy naznačující poruchu metabolismu glukózy/lipidů:

   • Acanthosis nigricans
   • Lipodystrofie/abnormální distribuce tuku
   • Xantomata
   • Tučná játra

   iv. Známé nebo suspektní mutace genu pro inzulínový receptor

   v. Známé nebo suspektní autoprotilátky proti inzulínovému receptoru

   b. Věk >= 6 měsíců

   C. Schopnost subjektu nebo zákonně oprávněného zástupce (LAR) porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

2. Rodinní příslušníci výše uvedených pacientů (ať už postižení nebo nepostižení) musí splňovat všechna následující kritéria

   1. Biologičtí příbuzní pacientů v kategorii (1), u kterých je známá nebo suspektní genetická příčina inzulinové rezistence.
   2. Věk >= 6 měsíců
   3. Schopnost subjektu nebo zákonně oprávněného zástupce (LAR) porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

3. Zdravé kontrolní subjekty bez inzulínové rezistence musí splňovat všechna následující kritéria

   1. V dobrém celkovém zdravotním stavu bez známých aktivních zdravotních stavů, jak dokládá anamnéza
   2. Věk >= 12 let
   3. Glukóza nalačno <100 mg/dl
   4. HbA1c <5,7 %
   5. Triglyceridy nalačno <150 mg/dl
   6. Inzulín nalačno <20 mcU/ml
   7. BMI <27 kg/m^2 nebo <90. %ile pro věk/pohlaví (podle toho, co je nižší)
   8. Schopnost subjektu nebo zákonně oprávněného zástupce (LAR) porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

1. Pacienti s prokázanou inzulinovou rezistencí nebo poruchou spojenou s těžkou inzulinovou rezistencí

   A. žádný

2. Rodinní příslušníci pacientů, výše

   A. Těhotné nebo kojící v době zápisu

3. Zdravé kontrolní subjekty bez inzulínové rezistence

   1. Současné užívání léků na předpis nebo bez předpisu. Jsou povoleny určité výjimky, včetně lokálních léků, vitamínů a hormonální antikoncepce. Jiné léky mohou být povoleny podle uvážení zkoušejících.
   2. Nedávné (poslední 2 měsíce) užívání léků nebo doplňků, které mění metabolismus glukózy nebo lipidů (např. niacin, rybí tuk, červená kvasnicová rýže)
   3. Diabetes nebo abnormální glukózová tolerance v anamnéze
   4. Psychiatrická nebo kognitivní porucha, která podle názoru zkoušejících omezí schopnost subjektu poskytnout informovaný souhlas/souhlas nebo dodržovat studijní postupy
   5. Těhotné nebo kojící

   6. Abnormální screeningové laboratoře, včetně následujících:

      • ALT nebo AST více než 1,5násobek horní hranice normálu
      • Glykosurie
      • Klinicky významná anémie
      • Nízké eGFR (<60 ml/min/1,73 m^2)
      • Jakákoli jiná abnormalita, která podle názoru zkoušejícího zvýší riziko pro subjekt z účasti nebo naruší interpretaci údajů studie