Études génétiques de l'insuline et du diabète

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:

Trois catégories de sujets seront inclus dans cette étude :

1. Patients présentant des signes de résistance à l'insuline ou un trouble associé à une résistance sévère à l'insuline, notamment :

   1. Patients atteints de divers syndromes de lipodystrophie
   2. Patients présentant des mutations connues ou suspectées sur le gène du récepteur de l'insuline
   3. Patients présentant des auto-anticorps connus ou suspectés contre le récepteur de l'insuline
   4. Patients présentant d'autres formes sévères de résistance à l'insuline
2. Membres de la famille des patients, ci-dessus
3. Sujets témoins sains sans résistance à l'insuline

Les critères d'inclusion pour chaque groupe de sujets sont donnés ci-dessous :

1. Les patients présentant des signes de résistance à l'insuline sévère ou un trouble associé à une résistance à l'insuline sévère doivent répondre à tous les critères suivants :

   une. Résistance grave à l'insuline soupçonnée ou trouble associé à une résistance grave à l'insuline, comme en témoigne un ou plusieurs des éléments suivants :

   je. Hyperinsulinémie (c'est-à-dire insuline à jeun > 30 microunités/mL)

   ii. Besoin élevé en insuline (> 2 unités par kg par jour ou > 200 unités au total par jour)

   iii. Caractéristiques phénotypiques évoquant un défaut du métabolisme glucose/lipides :

   • Acanthosis nigricans
   • Lipodystrophie/répartition anormale des graisses
   • Xanthomes
   • Foie gras

   iv. Mutations connues ou suspectées du gène du récepteur de l'insuline

   v. Auto-anticorps connus ou suspectés contre le récepteur de l'insuline

   b. Âge >= 6 mois

   c. Capacité du sujet ou du représentant légalement autorisé (LAR) à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit.

2. Les membres de la famille des patients ci-dessus (affectés ou non) doivent répondre à tous les critères suivants

   1. Parents biologiques de patients de la catégorie (1) chez lesquels une cause génétique de résistance à l'insuline est connue ou suspectée.
   2. Âge >= 6 mois
   3. Capacité du sujet ou du représentant légalement autorisé (LAR) à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit.

3. Les sujets témoins sains sans résistance à l'insuline doivent répondre à tous les critères suivants

   1. En bonne santé générale sans conditions médicales actives connues, comme en témoignent les antécédents médicaux
   2. Âge >= 12 ans
   3. Glycémie à jeun <100 mg/dL
   4. HbA1c <5,7 %
   5. Triglycérides à jeun <150 mg/dL
   6. Insuline à jeun <20 mcU/mL
   7. IMC < 27 kg/m^2 ou < 90e centile pour l'âge/le sexe (selon la valeur la plus basse)
   8. Capacité du sujet ou du représentant légalement autorisé (LAR) à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

1. Patients présentant des signes de résistance à l'insuline ou un trouble associé à une résistance sévère à l'insuline

   une. rien

2. Membres de la famille des patients, ci-dessus

   une. Enceinte ou allaitante au moment de l'inscription

3. Sujets témoins sains sans résistance à l'insuline

   1. Utilisation actuelle de médicaments sur ordonnance ou en vente libre. Certaines exceptions sont autorisées, notamment les médicaments topiques, les vitamines et les contraceptifs hormonaux. D'autres médicaments peuvent être autorisés à la discrétion des enquêteurs.
   2. Utilisation récente (au cours des 2 derniers mois) de médicaments ou de suppléments qui altèrent le métabolisme du glucose ou des lipides (par ex. niacine, huile de poisson, levure de riz rouge)
   3. Antécédents de diabète ou de tolérance anormale au glucose
   4. Trouble psychiatrique ou cognitif qui, de l'avis des enquêteurs, limitera la capacité du sujet à fournir un consentement éclairé ou à se conformer aux procédures de l'étude
   5. Enceinte ou allaitante

   6. Laboratoires de dépistage anormaux, y compris les suivants :

      • ALT ou AST plus de 1,5 fois la limite supérieure de la normale
      • Glycosurie
      • Anémie cliniquement significative
      • DFGe faible (<60 mL/min/1,73 m^2)
      • Toute autre anomalie qui, de l'avis de l'investigateur, augmentera le risque pour le sujet de participer ou interférera avec l'interprétation des données de l'étude