Genetische studies van insuline en diabetes

• INSLUITINGSCRITERIA:

Drie categorieën onderwerpen zullen in dit onderzoek worden opgenomen:

1. Patiënten met aanwijzingen voor insulineresistentie of een aandoening geassocieerd met ernstige insulineresistentie, waaronder:

   1. Patiënten met verschillende syndromen van lipodystrofie
   2. Patiënten met bekende of vermoede mutaties op het insulinereceptorgen
   3. Patiënten met bekende of vermoede auto-antilichamen tegen de insulinereceptor
   4. Patiënten met andere ernstige vormen van insulineresistentie
2. Familieleden van patiënten, hierboven
3. Gezonde controlepersonen zonder insulineresistentie

Inclusiecriteria voor elke groep onderwerpen worden hieronder gegeven:

1. Patiënten met aanwijzingen voor ernstige insulineresistentie of een aandoening die verband houdt met ernstige insulineresistentie, moeten aan alle volgende criteria voldoen:

   a. Vermoedelijke ernstige insulineresistentie, of een aandoening geassocieerd met ernstige insulineresistentie, zoals blijkt uit een of meer van de volgende:

   i. Hyperinsulinemie (d.w.z. nuchtere insuline >30 micro-eenheden/ml)

   ii. Hoge insulinebehoefte (> 2 eenheden per kg per dag of > 200 eenheden totaal per dag)

   iii. Fenotypische kenmerken die duiden op een defect in het glucose/lipidenmetabolisme:

   • Acanthosis nigrikanen
   • Lipodystrofie/abnormale vetverdeling
   • Xanthomata
   • Vette lever

   iv. Bekende of vermoedelijke mutaties van het insulinereceptorgen

   v. Bekende of vermoede auto-antilichamen tegen de insulinereceptor

   b. Leeftijd >= 6 maanden

   c. Het vermogen van de proefpersoon of wettelijk geautoriseerde vertegenwoordiger (LAR) om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en de bereidheid om dit te ondertekenen.

2. Familieleden van bovenstaande patiënten (aangetaste of niet-aangetaste) moeten aan alle volgende criteria voldoen

   1. Biologische familieleden van patiënten in categorie (1) bij wie een genetische oorzaak van insulineresistentie bekend is of vermoed wordt.
   2. Leeftijd >= 6 maanden
   3. Het vermogen van de proefpersoon of wettelijk geautoriseerde vertegenwoordiger (LAR) om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en de bereidheid om dit te ondertekenen.

3. Gezonde controlepersonen zonder insulineresistentie moeten aan alle volgende criteria voldoen

   1. In goede algemene gezondheid zonder bekende actieve medische aandoeningen zoals blijkt uit medische geschiedenis
   2. Leeftijd >= 12 jaar
   3. Nuchtere glucose <100 mg/dL
   4. HbA1c <5,7%
   5. Nuchtere triglyceriden <150 mg/dL
   6. Nuchtere insuline <20 mcU/ml
   7. BMI <27 kg/m^2 of <90ste %ile voor leeftijd/geslacht (wat lager is)
   8. Het vermogen van de proefpersoon of wettelijk geautoriseerde vertegenwoordiger (LAR) om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en de bereidheid om dit te ondertekenen.

UITSLUITINGSCRITERIA:

1. Patiënten met aanwijzingen voor insulineresistentie of een aandoening geassocieerd met ernstige insulineresistentie

   a. geen

2. Familieleden van patiënten, hierboven

   a. Zwanger of lacterend op het moment van inschrijving

3. Gezonde controlepersonen zonder insulineresistentie

   1. Actueel gebruik van voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicatie. Bepaalde uitzonderingen zijn toegestaan, waaronder lokale medicijnen, vitamines en hormonale anticonceptiva. Andere medicijnen kunnen worden toegestaan ​​naar goeddunken van de onderzoekers.
   2. Recent (afgelopen 2 maanden) gebruik van geneesmiddelen of supplementen die het glucose- of vetmetabolisme veranderen (bijv. niacine, visolie, rode gistrijst)
   3. Geschiedenis van diabetes of abnormale glucosetolerantie
   4. Psychiatrische of cognitieve stoornis die, naar de mening van de onderzoekers, het vermogen van de proefpersoon zal beperken om geïnformeerde toestemming/toestemming te geven of om te voldoen aan onderzoeksprocedures
   5. Zwanger of borstvoeding gevend

   6. Abnormale screeningslaboratoria, waaronder de volgende:

      • ALT of AST meer dan 1,5 keer de bovengrens van normaal
      • Glycosurie
      • Klinisch significante bloedarmoede
      • Lage eGFR (<60 ml/min/1,73 m^2)
      • Elke andere afwijking die, naar de mening van de onderzoeker, het risico voor de proefpersoon van deelname vergroot of de interpretatie van onderzoeksgegevens belemmert