Genetische Studien von Insulin und Diabetes

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

Drei Kategorien von Themen werden in diese Studie aufgenommen:

1. Patienten mit Anzeichen einer Insulinresistenz oder einer Störung, die mit einer schweren Insulinresistenz verbunden ist, einschließlich:

   1. Patienten mit verschiedenen Syndromen der Lipodystrophie
   2. Patienten mit bekannten oder vermuteten Mutationen des Insulinrezeptor-Gens
   3. Patienten mit bekannten oder vermuteten Autoantikörpern gegen den Insulinrezeptor
   4. Patienten mit anderen schweren Formen der Insulinresistenz
2. Familienmitglieder von Patienten, oben
3. Gesunde Kontrollpersonen ohne Insulinresistenz

Die Einschlusskriterien für jede Themengruppe sind unten angegeben:

1. Patienten mit Anzeichen einer schweren Insulinresistenz oder einer Erkrankung, die mit einer schweren Insulinresistenz einhergeht, müssen alle folgenden Kriterien erfüllen:

   a. Verdacht auf schwere Insulinresistenz oder eine mit schwerer Insulinresistenz verbundene Erkrankung, nachgewiesen durch einen oder mehrere der folgenden Punkte:

   ich. Hyperinsulinämie (d.h. Nüchterninsulin > 30 Mikroeinheiten/ml)

   ii. Hoher Insulinbedarf (> 2 Einheiten pro kg pro Tag oder > 200 Einheiten insgesamt pro Tag)

   iii. Phänotypische Merkmale, die auf einen Defekt im Glukose-/Lipidstoffwechsel hindeuten:

   • Acanthosis nigricans
   • Lipodystrophie/anormale Fettverteilung
   • Xanthomata
   • Fettleber

   iv. Bekannte oder vermutete Mutationen des Insulinrezeptor-Gens

   v. Bekannte oder vermutete Autoantikörper gegen den Insulinrezeptor

   b. Alter >= 6 Monate

   c. Fähigkeit des Subjekts oder gesetzlich bevollmächtigten Vertreters (LAR) zu verstehen und die Bereitschaft, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu unterzeichnen.

2. Familienmitglieder der oben genannten Patienten (entweder betroffen oder nicht betroffen) müssen alle der folgenden Kriterien erfüllen

   1. Biologische Verwandte von Patienten der Kategorie (1), bei denen eine genetische Ursache der Insulinresistenz bekannt ist oder vermutet wird.
   2. Alter >= 6 Monate
   3. Fähigkeit des Subjekts oder gesetzlich bevollmächtigten Vertreters (LAR) zu verstehen und die Bereitschaft, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu unterzeichnen.

3. Gesunde Kontrollpersonen ohne Insulinresistenz müssen alle folgenden Kriterien erfüllen

   1. In guter allgemeiner Gesundheit ohne bekannte aktive Erkrankungen, wie durch die Krankengeschichte belegt
   2. Alter >= 12 Jahre
   3. Nüchternglukose < 100 mg/dL
   4. HbA1c < 5,7 %
   5. Nüchtern-Triglyceride <150 mg/dL
   6. Nüchterninsulin < 20 mcU/ml
   7. BMI < 27 kg/m^2 oder < 90. % für Alter/Geschlecht (je nachdem, was niedriger ist)
   8. Fähigkeit des Subjekts oder gesetzlich bevollmächtigten Vertreters (LAR) zu verstehen und die Bereitschaft, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu unterzeichnen.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

1. Patienten mit Anzeichen einer Insulinresistenz oder einer Erkrankung, die mit einer schweren Insulinresistenz einhergeht

   a. keiner

2. Familienmitglieder von Patienten, oben

   a. Schwanger oder stillend zum Zeitpunkt der Anmeldung

3. Gesunde Kontrollpersonen ohne Insulinresistenz

   1. Aktuelle Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten. Bestimmte Ausnahmen sind zulässig, darunter topische Medikamente, Vitamine und hormonelle Verhütungsmittel. Andere Medikamente können nach Ermessen der Ermittler zugelassen werden.
   2. Kürzliche (letzte 2 Monate) Einnahme von Medikamenten oder Nahrungsergänzungsmitteln, die den Glukose- oder Fettstoffwechsel verändern (z. Niacin, Fischöl, Rotschimmelreis)
   3. Vorgeschichte von Diabetes oder abnormaler Glukosetoleranz
   4. Psychiatrische oder kognitive Störung, die nach Ansicht der Prüfärzte die Fähigkeit des Probanden einschränkt, eine Einverständniserklärung/Einwilligung abzugeben oder die Studienverfahren einzuhalten
   5. Schwanger oder stillend

   6. Auffällige Screening-Labore, einschließlich der folgenden:

      • ALT oder AST mehr als das 1,5-fache der oberen Normgrenze
      • Glykosurie
      • Klinisch signifikante Anämie
      • Niedrige eGFR (<60 ml/min/1,73 m^2)
      • Jede andere Anomalie, die nach Ansicht des Prüfarztes das Risiko für die Studienteilnehmer durch die Teilnahme erhöht oder die Interpretation der Studiendaten beeinträchtigt