Studi genetici di insulina e diabete

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

Tre categorie di soggetti saranno inclusi in questo studio:

1. Pazienti con evidenza di insulino-resistenza o un disturbo associato a grave insulino-resistenza, tra cui:

   1. Pazienti con varie sindromi di lipodistrofia
   2. Pazienti con mutazioni note o sospette sul gene del recettore dell'insulina
   3. Pazienti con autoanticorpi noti o sospetti contro il recettore dell'insulina
   4. Pazienti con altre forme gravi di insulino-resistenza
2. Familiari dei pazienti, sopra
3. Soggetti di controllo sani senza insulino-resistenza

Di seguito sono riportati i criteri di inclusione per ciascun gruppo di soggetti:

1. I pazienti con evidenza di grave insulino-resistenza o un disturbo associato a grave insulino-resistenza devono soddisfare tutti i seguenti criteri:

   un. Sospetta grave insulino-resistenza, o un disturbo associato a grave insulino-resistenza, come evidenziato da uno o più dei seguenti:

   io. Iperinsulinemia (es. insulina a digiuno >30 microunità/mL)

   ii. Elevato fabbisogno di insulina (> 2 unità per kg al giorno o > 200 unità in totale al giorno)

   iii. Caratteristiche fenotipiche che suggeriscono un difetto nel metabolismo glucidico/lipidico:

   • Acanthosis nigricans
   • Lipodistrofia/distribuzione anormale del grasso
   • Xantomi
   • Fegato grasso

   iv. Mutazioni note o sospette del gene del recettore dell'insulina

   v. Autoanticorpi noti o sospetti contro il recettore dell'insulina

   b. Età >= 6 mesi

   c. Capacità di comprensione del soggetto o del Rappresentante Legalmente Autorizzato (LAR) e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

2. I familiari dei pazienti di cui sopra (affetti o non affetti) devono soddisfare tutti i seguenti criteri

   1. Parenti biologici di pazienti della categoria (1) in cui è nota o sospettata una causa genetica di insulino-resistenza.
   2. Età >= 6 mesi
   3. Capacità di comprensione del soggetto o del Rappresentante Legalmente Autorizzato (LAR) e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

3. I soggetti di controllo sani senza insulino-resistenza devono soddisfare tutti i seguenti criteri

   1. In buona salute generale senza condizioni mediche attive note come evidenziato dall'anamnesi
   2. Età >= 12 anni
   3. Glicemia a digiuno <100 mg/dL
   4. HbA1c <5,7%
   5. Trigliceridi a digiuno <150 mg/dL
   6. Insulina a digiuno <20 mcU/mL
   7. BMI <27 kg/m^2 o <90%ile per età/sesso (qualunque sia il più basso)
   8. Capacità di comprensione del soggetto o del Rappresentante Legalmente Autorizzato (LAR) e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

1. Pazienti con evidenza di insulino-resistenza o un disturbo associato a grave insulino-resistenza

   un. nessuno

2. Familiari dei pazienti, sopra

   un. Gravidanza o allattamento al momento dell'iscrizione

3. Soggetti di controllo sani senza insulino-resistenza

   1. Uso corrente di farmaci soggetti a prescrizione o senza prescrizione medica. Sono consentite alcune eccezioni, inclusi farmaci topici, vitamine e contraccettivi ormonali. Altri farmaci possono essere consentiti a discrezione degli investigatori.
   2. Uso recente (negli ultimi 2 mesi) di farmaci o integratori che alterano il metabolismo del glucosio o dei lipidi (ad es. niacina, olio di pesce, riso rosso fermentato)
   3. Storia di diabete o tolleranza al glucosio anormale
   4. Disturbo psichiatrico o cognitivo che, secondo il parere degli investigatori, limiterà la capacità del soggetto di fornire consenso/assenso informato o di rispettare le procedure dello studio
   5. Incinta o in allattamento

   6. Laboratori di screening anormali, inclusi i seguenti:

      • ALT o AST più di 1,5 volte il limite superiore del normale
      • Glicosuria
      • Anemia clinicamente significativa
      • eGFR basso (<60 ml/min/1,73 m^2)
      • Qualsiasi altra anomalia che, secondo l'opinione dello sperimentatore, aumenterà il rischio per il soggetto derivante dalla partecipazione o interferirà con l'interpretazione dei dati dello studio