- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT00003215
Combination Chemotherapy Plus Peripheral Stem Cell Transplantation in Treating Patients With Newly Diagnosed Aggressive Non-Hodgkin's Lymphoma
Standard Chemotherapy (CHOP Regimen) Versus Sequential High-Dose Chemotherapy With Autologous Stem Cell Transplantation in Patients With Newly Diagnosed Aggressive Non-Hodgkin's Lymphomas and Poor Prognostic Factors: A Randomized Phase III Study (MISTRAL)
RATIONALE: Drugs used in chemotherapy use different ways to stop tumor cells from dividing so they stop growing or die. Combining peripheral stem cell transplantation with more than one drug regimen may kill more tumor cells. It is not known whether receiving standard combination chemotherapy alone is more effective than receiving multiple combination chemotherapy plus peripheral stem cell transplantation for aggressive non-Hodgkin's lymphoma.
PURPOSE: This randomized phase III trial is comparing giving different combination chemotherapy regimens together with peripheral stem cell transplantation to see how well they work in treating patients with newly diagnosed aggressive non-Hodgkin's lymphoma.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
- Lék: cyklofosfamid
- Lék: leukovorin vápníku
- Záření: radiační terapie
- Lék: mitoxantron hydrochlorid
- Lék: prednison
- Lék: cytarabin
- Lék: etoposid
- Lék: methotrexát
- Lék: methylprednisolon
- Lék: terapeutický hydrokortison
- Lék: vinkristin sulfát
- Lék: doxorubicin hydrochlorid
- Postup: transplantace kmenových buněk periferní krve
- Biologický: filgrastim
- Lék: melfalan
- Lék: Režim CHOP
- Postup: ablace kostní dřeně s podporou kmenových buněk
Detailní popis
OBJECTIVES:
- Compare the efficacy of sequential high-dose chemotherapy and autologous peripheral blood stem cell transplantation with standard chemotherapy (cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisone) in patients with newly diagnosed aggressive non-Hodgkin's lymphoma and poor prognostic factors.
- Compare the toxic effects of these 2 regimens in these patients.
- Compare the response rates and overall survival of patients treated with these regimens.
OUTLINE: This is a randomized, multicenter study. Patients are randomized to one of two treatment arms.
- Arm I: Patients receive standard chemotherapy comprising cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisone (CHOP). Patients receive cyclophosphamide IV over 30 minutes, doxorubicin IV, and vincristine IV on day 1. Patients receive oral prednisone daily on days 1-5. Treatment repeats every 21 days for 6-8 courses. Patients with bulky disease at diagnosis or residual disease after chemotherapy receive radiotherapy 30-60 days after initiation of the last course of CHOP.
Arm II: Patients receive 5 regimens of chemotherapy administered in sequence.
- Regimen A : Patients receive CHOP as in Arm I.
- Regimen B: Three weeks after starting regimen A, patients receive high-dose cyclophosphamide IV over 24 hours on day 1. Patients without initial bone marrow involvement receive filgrastim (G-CSF) subcutaneously (SC) daily beginning on day 3 and continuing until autologous peripheral blood stem cells (PBSC) are harvested. PBSC are harvested on days 13-15 or when blood counts recover. Patients with initial bone marrow involvement do not undergo harvest of PBSC at this time, but receive G-CSF SC daily.
- Regimen C: Two to three weeks after high-dose cyclophosphamide, patients receive vincristine IV and high-dose methotrexate IV over 6 hours on day 2. Patients receive leucovorin calcium IV every 6 hours on days 3-5 beginning 24 hours after initiation of the methotrexate infusion.
- Regimen D: Within 1-2 weeks after the administration of methotrexate in regimen C, patients receive methylprednisolone IV followed 6 hours later by high-dose etoposide IV over 10 hours on day 1. Patients receive methylprednisolone IV on day 2. Patients without initial bone marrow involvement receive G-CSF SC daily beginning on day 3 and continuing until blood counts recover. Patients with initial bone marrow involvement receive G-CSF SC daily until autologous PBSC are harvested. PBSC are harvested on days 10-14 or when blood counts recover.
- Regimen E: Myeloablative therapy and autologous PBSC transplantation begin 16-40 days after the administration of etoposide. Patients receive mitoxantrone IV over 1 hour every 2 hours for 3 doses on day 2 and melphalan IV over 30 minutes on day 5. PBSC are reinfused on day 6 beginning at least 24 hours after the administration of melphalan. Patients receive G-CSF SC or by continuous infusion beginning on day 7.
Patients with bulky disease at diagnosis or residual disease after chemotherapy receive radiotherapy 30-100 days after PBSC transplantation.
Patients at high risk of developing CNS disease receive prophylactic intrathecal chemotherapy. Patients may receive cytarabine, methotrexate, and hydrocortisone or methotrexate and hydrocortisone every 1-2 weeks for 6 courses.
Patients are followed every 3 months for 2 years, every 6 months for 3 years, and then annually thereafter.
PROJECTED ACCRUAL: Approximately 400 patients will be accrued for this study within 4-5 years.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Milano, Itálie, 20141
- European Institute of Oncology
-
-
-
-
-
Wiesbaden, Německo, D-65199
- Dr. Horst-Schmidt-Kliniken
-
-
-
-
-
Vienna, Rakousko, A-1090
- Allgemeines Krankenhaus der Stadt Wien
-
-
-
-
-
Athens, Řecko, 11522
- Saint Savvas Cancer Hospital of Athens
-
-
-
-
-
Basel, Švýcarsko, CH-4031
- Universitatsspital-Basel
-
Bellinzona, Švýcarsko, CH-6500
- Oncology Institute of Southern Switzerland
-
Bern, Švýcarsko, CH-3010
- Inselspital, Bern
-
Chur, Švýcarsko, CH-7000
- Ratisches Kantons und Regionalspital
-
Collonge-Bellerive, Švýcarsko, CH-1245
- Hopital Cantonal Universitaire de Geneve
-
Lausanne, Švýcarsko, 1011
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
-
St. Gallen, Švýcarsko, CH-9007
- Kantonsspital - St. Gallen
-
Zurich, Švýcarsko, CH-8008
- Klinik Hirslanden
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
DISEASE CHARACTERISTICS:
Histologically confirmed aggressive non-Hodgkin's lymphoma (NHL)
- Diffuse large B-cell lymphoma
- Primary mediastinal large B-cell lymphoma
- Anaplastic large cell lymphoma (B-cell, T-cell, or null-cell type)
At least two of the following risk factors:
- Stage III or IV
- LDH greater than upper limit of normal (ULN)
- ECOG 2, 3, or 4
- No CNS involvement
PATIENT CHARACTERISTICS:
Age:
- 18 to 60
Performance status:
- See Disease Characteristics
- ECOG 0-4
Life expectancy:
- Not specified
Hematopoietic:
- Not specified
Hepatic:
- No hepatitis B or C
- AST or ALT no greater than 2 times ULN*
- Bilirubin no greater than 2.34 mg/dL* NOTE: *Unless due to tumor involvement
Renal:
- Creatinine clearance at least 60 mL/min (unless due to tumor involvement)
Cardiovascular:
- No significant heart failure
- LVEF normal
- No active angina pectoris
- No myocardial infarction within the past 6 months
- No major ventricular arrhythmia
Pulmonary:
- No significant lung disorder
Other:
- HIV negative
- No severe active acute or chronic infection
- No severe psychoses
- No prior or concurrent malignancy except adequately treated carcinoma in situ of the cervix or nonmelanomatous skin cancer
- Not pregnant or nursing
- Fertile patients must use effective contraception
PRIOR CONCURRENT THERAPY:
Biologic therapy:
- Not specified
Chemotherapy:
- No prior chemotherapy for NHL (except emergency therapy, but no more than 1 course of standard chemotherapy)
Endocrine therapy:
- Not specified
Radiotherapy:
- No prior radiotherapy for NHL (except emergency therapy of no greater than 600 cGy radiation)
- No concurrent prophylactic radiotherapy to the brain
Surgery:
- Not specified
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Daniel C. Betticher, MD, University Hospital Inselspital, Berne
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
- stadia III difuzního velkobuněčného lymfomu dospělých
- stadium III dospělého imunoblastického velkobuněčného lymfomu
- difuzní velkobuněčný lymfom dospělých ve stadiu IV
- stadium IV dospělý imunoblastický velkobuněčný lymfom
- difuzní smíšený buněčný lymfom dospělých ve stádiu III
- difúzní smíšený buněčný lymfom dospělých ve stádiu IV
- anaplastický velkobuněčný lymfom
- nesouvislý dospělý difuzní velkobuněčný lymfom stadia II
- nesouvislý dospělý difuzní smíšený buněčný lymfom stadia II
- nesouvislý dospělý imunoblastický velkobuněčný lymfom stadia II
- souvislého stádia II dospělého imunoblastického velkobuněčného lymfomu
- dospělý imunoblastický velkobuněčný lymfom stadia I
- souvislý dospělý difuzní velkobuněčný lymfom stadia II
- souvislý dospělý difuzní smíšený buněčný lymfom stadia II
- difuzní velkobuněčný lymfom dospělých stadia I
- difuzní smíšený buněčný lymfom dospělých stadia I
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Lymfoproliferativní poruchy
- Lymfatická onemocnění
- Imunoproliferativní poruchy
- Lymfom
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Autonomní agenti
- Agenti periferního nervového systému
- Antivirová činidla
- Inhibitory syntézy nukleových kyselin
- Inhibitory enzymů
- Analgetika
- Agenti smyslového systému
- Protizánětlivé látky
- Antirevmatika
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Tubulinové modulátory
- Antimitotické látky
- Modulátory mitózy
- Antiemetika
- Gastrointestinální látky
- Glukokortikoidy
- Hormony
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Antineoplastická činidla, Hormonální
- Neuroprotektivní látky
- Ochranné prostředky
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Myeloablativní agonisté
- Antineoplastické látky, fytogenní
- Inhibitory topoizomerázy II
- Inhibitory topoizomerázy
- Dermatologická činidla
- Mikroživiny
- Antibiotika, antineoplastika
- Vitamíny
- Činidla pro kontrolu reprodukce
- Protijedy
- Vitamín B komplex
- Abortivní látky, nesteroidní
- Abortivní látky
- Antagonisté kyseliny listové
- Methylprednisolon
- Cyklofosfamid
- Etoposid
- Leukovorin
- Levoleukovorin
- Prednison
- Melfalan
- Doxorubicin
- Lipozomální doxorubicin
- Cytarabin
- Methotrexát
- Vinkristine
- Mitoxantron
- Hydrokortison
- Hydrokortison 17-butyrát 21-propionát
- Hydrokortison acetát
- Hydrokortison hemisukcinát
Další identifikační čísla studie
- SAKK 38/97
- SWS-SAKK-38/97
- EU-97037
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .