Ztráta kostní hmoty u premenopauzálních žen s depresí

• KRITÉRIA ZAHRNUTÍ – ŽENY V DEPRESI:

Pacientkou je žena ve věku 21 až 45 let v den vstupního screeningu.

Pacientka není postmenopauzální.

Musí být ochotna praktikovat přijatelnou metodu antikoncepce, jak je to vhodné (nitroděložní tělísko, perorální antikoncepce, bránice, kondomy, hormonální implantáty/injekce, s výjimkou subdermálního levonorgestrelu, sterilizace) a mít negativní těhotenský test v séru při screeningu.

Ženy, které v současné době užívají estrogen/progestinovou antikoncepci, musí mít stabilní režim estrogen/progestin po dobu alespoň 6 měsíců před vstupem do studie.

Pacientka rozumí postupům a rizikům studie a byla informována, že se alternativně může svobodně rozhodnout, že bude léčena aktuálně dostupnou léčbou svým lékařem.

Pacient dobrovolně souhlasí s účastí ve studii.

ZAČLEŇOVACÍ KRITÉRIA TÝKAJÍCÍ SE PSYCHIATRICKÉHO STAVU:

Pacient měl alespoň jednu epizodu velké deprese během posledních 3 let (DSM-IV). Kromě toho má subjekt v minulosti (před posledními 3 lety) alespoň jednu depresivní epizodu trvající déle než 2 týdny.

S výjimkou deprese je pacient na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření a laboratorního screeningu v dobrém zdravotním stavu.

Pacient má lékaře; buď rodinný lékař, psychiatr, psychoterapeut nebo jiný kvalifikovaný zdravotník, který může poskytnout lékařskou léčbu deprese. Pokud subjekt nedostává žádnou lékařskou péči kvůli depresi, člen týmu NIH pacientovi pomůže ji identifikovat a během studie bude s tímto odborníkem úzce spolupracovat.

Pacientka může být na farmakologické léčbě antidepresivy, jak je lékařsky indikováno a předepsáno jejím primárním lékařem nebo zdravotníkem. Požadavek této studie není, aby subjekty ukončily léčbu antidepresivy, pokud to není lékařsky indikováno z důvodů, jako je neúčinnost medikace, špatná snášenlivost nebo pacient již takovou léčbu nepotřebuje. Toto rozhodnutí bude založeno na hodnocení jejich lékaře.

Pacienti začínající s novým antidepresivem by měli být na této léčbě 4–6 týdnů před zařazením do studie.

Karbamazepin, kyselina valproová nebo hormony štítné žlázy používané jako doplňková terapie k léčbě deprese jsou povoleny.

Ženy se současnou nebo nedávnou (během posledních 3 let) anamnézou zneužívání alkoholu nebo drog jsou způsobilé, pokud podle názoru hlavního zkoušejícího tento stav pravděpodobně nenaruší compliance pacienta nebo pokud účast ve studii nepředstavuje další rizika pro subjekt.

KRITÉRIA ZAHRNUTÍ TÝKAJÍCÍ SE STAVU KOSTÍ:

Pacient má spinální anatomii vhodnou pro duální rentgenovou absorpciometrii (DEXA) denzitometrii bederní páteře, bez známek zlomeniny obratlů alespoň na třech obratlích. V bederní páteři nesmí chybět významná skolióza, kostní trauma, osteoartróza a následky ortopedických výkonů, které vedou k anatomii nevhodné pro přesnou kostní denzitometrii.

Pacient má osteopenii nebo osteoporózu, což je indikováno hustotou kostního minerálu v páteři, která je mezi 1,5 a 5 standardními odchylkami pod vrcholem kostní hmoty, nebo v anamnéze osteoporotické zlomeniny obratle nebo kyčle. Pacientům, jejichž způsobilost je založena pouze na převládající zlomenině obratle, bude zlomenina potvrzena radiologem.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ – ŽENY V DEPRESI:

OBECNÁ KRITÉRIA PRO VYLOUČENÍ:

Pacient je podle názoru zkoušejícího duševně nebo právně nezpůsobilý, takže nelze získat informovaný souhlas.

Těhotenství nebo kojení.

Menopauza.

Pacient se během příštích 12 měsíců plánuje přestěhovat na místo, které by mohlo narušit další sledování.

Pacient má v anamnéze nebo důkaz pro onemocnění nebo má významné abnormality v klinických nebo laboratorních hodnoceních před studií, což by podle názoru hlavního zkoušejícího mohlo zkomplikovat interpretaci údajů nebo představovat další riziko pro subjekt.

Pacient má kterýkoli z následujících zdravotních stavů: jakýkoli malabsorpční syndrom, významné urogenitální, ledvinové (sérový kreatinin vyšší nebo rovný 1,6 mg/dl), jaterní nebo plicní onemocnění; nekontrolovaná hypertenze; nekontrolovaný diabetes mellitus; dekompenzované srdeční selhání; klinicky významné arytmie; nestabilní angina pectoris, jakýkoli syndrom imunodeficience včetně AIDS.

Pacient dostal jakýkoli zkoumaný lék do 30 dnů od začátku studie.

Použití subdermálního levonorgestrelu a podobných přípravků.

VYLUČOVACÍ KRITÉRIA TÝKAJÍCÍ SE PSYCHIATRICKÉHO STAVU:

Pacient nemá externího poskytovatele péče pro léčbu deprese.

Pacient je posouzen jako ohrožený na sebevraždu, jak je klinicky zřejmé nebo indikováno skóre 4 na Hamiltonově škále, otázka 3 (sebevražda), nebo hlášení o sebevražedném úmyslu během rozhovoru SCID-IV.

Pacient má v anamnéze možnost sebepoškozování nebo násilí vůči druhým.

Pacient má v současné době psychotickou depresi (např. halucinace, bludy).

Pacient má schizoafektivní poruchu.

Pacienti s diagnózou aktivní mentální anorexie, bulimie nebo jiné poruchy příjmu potravy nejsou způsobilí.

Pacienti s diagnózou bipolární poruchy typu 1 nebo typu 2 nebo jakékoli jiné psychotické poruchy než psychotické deprese nejsou způsobilí.

Ženy se současnou nebo nedávnou (v posledních 3 letech) historií závislosti na alkoholu nebo drogách nejsou způsobilé.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ TÝKAJÍCÍ SE STAVU KOSTÍ NEBO POUŽITÍ ALENDRONATE:

Pacient je postižen těžkou osteoporózou, o čemž svědčí anamnéza rekurentních netraumatických zlomenin a/nebo hodnota BMD, která je pod 4 SD maximální kostní hmoty v páteři a/nebo kyčli.

Pacient má v anamnéze nedávné závažné slizniční erozivní onemocnění horního gastrointestinálního traktu (GI) (jícen, žaludek, duodenum). Jak je definováno (1) významným krvácením do horního GI traktu během posledního roku vedoucím k hospitalizaci a/nebo transfuzi. (2) Recidivující vředová choroba dokumentovaná rentgenovými nebo endoskopickými prostředky (dvě epizody za poslední dva roky nebo jakýkoli dokumentovaný vřed v předchozích 3 měsících). (3) Nekontrolovaná dyspepsie v současné době léčená na denní bázi. (4) onemocnění jícnu nebo žaludečních varixů nebo (5) striktura jícnu, achalázie nebo závažná motorická dysfunkce jícnu. (To platí pouze pro skupiny C a D)

Pacient má v anamnéze rakovinu s následujícími výjimkami: (1) povrchový bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže, který byl léčen, a (2) jiné malignity léčené nejméně před 10 lety bez jakýchkoliv známek recidivy.

Pacient má v anamnéze nebo prokázané metabolické onemocnění kostí (jiné než nízká hustota kostních minerálů), včetně, ale bez omezení na ne, nekontrolované hyper- nebo hypokalcémie, hyper- nebo hypoparatyreózy, Pagetovy nemoci kostí, osteomalacie nebo osteogenesis imperfecta. Pacienti s chirurgicky vyléčeným hyperparatyrodismem způsobeným adenomem příštítných tělísek (nejméně jeden rok před randomizací) jsou způsobilí k zařazení do studie. Do studie jsou vhodní pacienti s dobře kontrolovanou hyper- nebo hypotyreózou, jak je indikováno klinickým hodnocením a normální hladinou TSH v plazmě.

Pacient před zařazením do studie podstoupil léčbu, která mohla ovlivnit kostní obrat, včetně:

Zahájení režimu (po dobu delší než 2 po sobě jdoucí týdny) během posledních 6 měsíců, jakýmkoli estrogenovým přípravkem včetně smíšeného estrogenového agonisty/antagonisty (např. tamoxifenu nebo raloxifenu) nebo progestinů.

Po užití během posledních 6 měsíců: anabolické steroidy (včetně DHEA a dalších slabších analogů), kalcitonin, kalcitriol, alfakalcidol, nadbytek vitaminu A (více než 10 000 jednotek/den) nebo vitamin D (více než 1 000 jednotek/den ), cyklosporin nebo antikonvulziva.

Pacient je na hormonu štítné žlázy pro léčbu onemocnění štítné žlázy, pokud pacient nedostal stabilní dávku po dobu posledních 6 týdnů před zařazením do studie a není euthyroidní, jak dokládá ultrasenzitivní test TSH v séru.

Pacient je na fluoru v dávce vyšší než 1 mg/den kdykoli (přijatelné jsou fluoridy užívané před více než 3 měsíci po dobu kratší než 1 týden).

Pacient má v anamnéze léčbu glukokortikoidy déle než 1 měsíc, během 6 měsíců před zahájením studie (pacienti, kteří v minulosti dostávali terapeutické glukokortikoidy, musí být považováni za nepravděpodobné, že by v průběhu studie potřebovali léčbu glukokortikoidy).

Jakákoli předchozí léčba bisfosfonáty po dobu delší než 2 týdny.

Pacientova screeningová hladina 25-hydroxyvitaminu D je nižší než 15 ng/ml, pokud nejsou kalcium v ​​moči a PTH v séru, kalcium a alkalická fosfatáza všechny v normálním rozmezí.

Pacient není schopen stát nebo sedět vzpřímeně po dobu nejméně 30 minut.

Pacient má tělesnou hmotnost vyšší než 137 kg kvůli omezení přesnosti měření DEXA nad tuto tělesnou hmotnost.

VYLUČOVACÍ KRITÉRIA TÝKAJÍCÍ SE CVIČNÉHO (COOPER) TESTU:

Subjekty s beta-blokátory se nebudou moci zúčastnit 12minutového testu.

KRITÉRIA PRO ZAČLENĚNÍ – ZDRAVÉ KONTROLNÍ ŽENY:

Zdravé kontrolní ženy musí mít dobré fyzické zdraví; konkrétně žádná anamnéza jakýchkoli diagnóz DSM-IV, včetně, ale bez omezení, deprese a mentální anorexie.

Musí mít také normální hustotu kostí, žádné osteoporotické zlomeniny v anamnéze a musí být ochotné používat platnou antikoncepční metodu.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ – ZDRAVÉ KONTROLNÍ ŽENY:

Kontrolní ženy by neměly mít žádný z rizikových faktorů pro ztrátu kostní hmoty, jako je kouření, zneužívání alkoholu, dietní nerovnováha, pokud není rizikový faktor přítomen pouze v mírné míře.