Perdita ossea nelle donne in premenopausa con depressione

• CRITERI DI INCLUSIONE - DONNE DEPRESSE:

La paziente è una donna di età compresa tra 21 e 45 anni alla data dello screening iniziale.

La paziente non è in postmenopausa.

Deve essere disposta a praticare un metodo di controllo delle nascite accettabile, a seconda dei casi (IUD, contraccettivi orali, diaframma, preservativi, impianti/iniezione ormonali, ad eccezione del levonorgestrel sottocutaneo, sterilizzazione) e avere un test di gravidanza sierico negativo allo screening.

Le donne attualmente in terapia contraccettiva con estrogeni/progestinici devono aver assunto un regime stabile di estrogeni/progestinici per almeno 6 mesi prima di entrare nello studio.

La paziente comprende le procedure ei rischi dello studio ed è stata informata che, in alternativa, può scegliere liberamente di essere curata con i trattamenti attualmente disponibili dal suo medico.

Il paziente accetta volontariamente di partecipare allo studio.

CRITERI DI INCLUSIONE RELATIVI ALLO STATUS PSICHIATRICO:

Il paziente ha avuto almeno un episodio di depressione maggiore negli ultimi 3 anni (DSM-IV). Inoltre, il soggetto ha una storia passata (precedente agli ultimi 3 anni) di almeno un episodio depressivo maggiore della durata di più di 2 settimane.

Con l'eccezione della depressione, il paziente è in buona salute, sulla base dell'anamnesi, dell'esame fisico e della valutazione di screening di laboratorio.

Il paziente ha un medico; un medico di famiglia, uno psichiatra, uno psicoterapeuta o un altro professionista sanitario qualificato in grado di fornire cure mediche per la depressione. Se il soggetto non riceve alcuna assistenza medica per la depressione, un membro del team NIH aiuterà il paziente a identificarne uno e lavorerà a stretto contatto con questo professionista durante lo studio.

La paziente può essere in terapia antidepressiva farmacologica, come indicato dal punto di vista medico e prescritta dal suo medico di base o da un operatore sanitario. Non è un requisito di questo studio che i soggetti interrompano il trattamento antidepressivo, a meno che non sia indicato dal punto di vista medico per motivi quali il farmaco è inefficace, non ben tollerato o il paziente non ha più bisogno di tale trattamento. Questa decisione si baserà sulla valutazione del proprio medico.

I pazienti che iniziano un nuovo farmaco(i) antidepressivo devono seguire questo trattamento per 4-6 settimane prima dell'arruolamento.

Sono consentiti carbamazepina, acido valproico o ormoni tiroidei usati come terapia aggiuntiva per il trattamento della depressione.

Le donne con una storia attuale o recente (negli ultimi 3 anni) di abuso di alcol o droghe sono eleggibili se, a parere del ricercatore principale, è probabile che questa condizione non comprometta la compliance del paziente o se la partecipazione allo studio non pone ulteriori rischi per il soggetto.

CRITERI DI INCLUSIONE RELATIVI ALLO STATO OSSEO:

Il paziente presenta un'anatomia spinale idonea per la densitometria assorbimetria a raggi X a doppia energia (DEXA) della colonna lombare, senza evidenza di fratture vertebrali in almeno tre vertebre. Devono essere assenti dalla colonna lombare scoliosi significative, traumi ossei, artrosi e sequele di procedure ortopediche che risultano in un'anatomia inadatta per un'accurata densitometria ossea.

Il paziente presenta osteopenia o osteoporosi, come indicato da una densità minerale ossea a livello della colonna vertebrale compresa tra 1,5 e 5 deviazioni standard al di sotto del picco di massa ossea, o anamnesi di frattura osteoporotica vertebrale o dell'anca. I pazienti la cui eleggibilità si basa solo su una frattura vertebrale prevalente avranno la frattura confermata da un radiologo.

CRITERI DI ESCLUSIONE - DONNE DEPRESSE:

CRITERI GENERALI DI ESCLUSIONE:

Il paziente è, secondo l'opinione dello sperimentatore, mentalmente o legalmente incapace tale che il consenso informato non può essere ottenuto.

Gravidanza o allattamento.

Menopausa.

Il paziente prevede di trasferirsi entro i prossimi 12 mesi in un luogo che potrebbe compromettere un follow-up continuo.

Il paziente ha una storia o evidenza di una malattia o presenta anomalie significative nelle valutazioni cliniche o di laboratorio precedenti allo studio, che, a parere del ricercatore principale, potrebbero complicare l'interpretazione dei dati o rappresentare un rischio aggiuntivo per il soggetto.

Il paziente presenta una delle seguenti condizioni mediche: qualsiasi sindrome da malassorbimento, malattia genitourinaria, renale (creatinina sierica maggiore o uguale a 1,6 mg/dL), epatica o polmonare significativa; ipertensione incontrollata; diabete mellito non controllato; insufficienza cardiaca scompensata; aritmie clinicamente significative; angina instabile, qualsiasi sindrome da immunodeficienza compreso l'AIDS.

Il paziente ha ricevuto qualsiasi farmaco oggetto di indagine entro 30 giorni dall'inizio dello studio.

L'uso di levonorgestrel subdermico e preparazioni simili.

CRITERI DI ESCLUSIONE CONNESSI ALLO STATUS PSICHIATRICO:

Il paziente non ha un fornitore esterno di assistenza per il trattamento della depressione.

Il paziente è giudicato a rischio di suicidio, come clinicamente evidente o indicato da un punteggio di 4 alla Scala di Hamilton, domanda 3 (suicidio), o da segnalazioni di intenti suicidari durante l'intervista SCID-IV.

Il paziente ha una storia che suggerisce un potenziale di autolesionismo o violenza verso gli altri.

Il paziente attualmente soffre di depressione psicotica (ad es. allucinazioni, deliri).

Il paziente ha un disturbo schizoaffettivo.

I pazienti con diagnosi di anoressia nervosa attiva, bulimia o qualsiasi altro disturbo alimentare non sono ammissibili.

I pazienti con una diagnosi di disturbo bipolare di tipo 1 o di tipo 2 o qualsiasi disturbo psicotico diverso dalla depressione psicotica non sono ammissibili.

Le donne con una storia attuale o recente (negli ultimi 3 anni) di dipendenza da alcol o droghe non sono idonee.

CRITERI DI ESCLUSIONE RELATIVI ALLO STATO OSSEO O ALL'USO DI ALENDRONATO:

Il paziente è affetto da osteoporosi grave, come indicato da una storia di fratture ricorrenti non traumatiche e/o da un valore di BMD inferiore a 4 DS del picco di massa ossea a livello della colonna vertebrale e/o dell'anca.

Il paziente ha una storia recente di malattia erosiva della mucosa del tratto gastrointestinale superiore (GI) superiore (esofago, stomaco, duodeno). Come definito da (1) emorragia significativa del tratto gastrointestinale superiore nell'ultimo anno con conseguente ricovero in ospedale e/o trasfusione. (2) Malattia ulcerosa ricorrente documentata con mezzi radiografici o endoscopici (due episodi negli ultimi due anni o qualsiasi ulcera documentata nei 3 mesi precedenti). (3) Dispepsia incontrollata attualmente trattata quotidianamente. (4) Varici esofagee o gastriche o (5) stenosi esofagea, acalasia o grave disfunzione motoria esofagea. (Questo vale solo per i gruppi C e D)

Il paziente ha una storia di cancro con le seguenti eccezioni: (1) carcinoma a cellule basali o squamose superficiale della pelle che è stato trattato e (2) altri tumori maligni trattati almeno 10 anni fa senza alcuna evidenza di recidiva.

Il paziente ha una storia o evidenza di malattia metabolica ossea (diversa dalla bassa densità minerale ossea) inclusi, ma non limitati a, iper o ipocalcemia incontrollata, iper o ipoparatiroidismo, malattia ossea di Paget, osteomalacia o osteogenesi imperfetta. I pazienti con iperparatiroidismo curato chirurgicamente a causa di adenoma paratiroideo (almeno un anno prima della randomizzazione) sono idonei per l'inclusione nello studio. I pazienti con iper o ipotiroidismo ben controllati, come indicato dalla valutazione clinica e dal normale livello plasmatico di TSH, sono idonei per l'inclusione nello studio.

Il paziente ha ricevuto un trattamento prima dell'arruolamento nello studio che potrebbe aver influenzato il turnover osseo, tra cui:

Inizio di un regime (per più di 2 settimane consecutive) negli ultimi 6 mesi, di qualsiasi preparazione a base di estrogeni inclusi estrogeni misti agonisti/antagonisti (ad es. tamoxifene o raloxifene) o progestinici.

Aver utilizzato negli ultimi 6 mesi uno qualsiasi dei seguenti: steroidi anabolizzanti (inclusi DHEA e altri analoghi più deboli), calcitonina, calcitriolo, alfacalcidolo, eccesso di vitamina A (superiore a 10.000 unità/die) o vitamina D (superiore a 1.000 unità/die ), ciclosporina o anticonvulsivanti.

- Il paziente assume un ormone tiroideo per il trattamento di una condizione tiroidea, a meno che il paziente non abbia ricevuto una dose stabile nelle ultime 6 settimane prima dell'arruolamento nello studio ed è eutiroideo, come documentato da un test del siero TSH ultrasensibile.

Il paziente assume fluoro a una dose superiore a 1 mg/giorno in qualsiasi momento (il fluoro assunto più di 3 mesi fa per meno di 1 settimana è accettabile).

- Il paziente ha una storia di trattamento con glucocorticoidi per più di 1 mese, entro 6 mesi prima dell'inizio dello studio (i pazienti che hanno ricevuto glucocorticoidi terapeutici in passato devono essere considerati improbabili che abbiano bisogno di un trattamento con glucocorticoidi durante il corso dello studio).

Qualsiasi precedente trattamento con bisfofonati per più di 2 settimane.

Il livello di screening di 25-idrossivitamina D del paziente è inferiore a 15 ng/mL a meno che il calcio nelle urine delle 24 ore e il PTH sierico, il calcio e la fosfatasi alcalina non siano tutti entro il range normale.

Il paziente non è in grado di stare in piedi o seduto in posizione eretta per almeno 30 minuti.

Il paziente ha un peso corporeo superiore a 137 kg, a causa delle limitazioni nell'accuratezza delle misurazioni DEXA al di sopra di questo peso corporeo.

CRITERI DI ESCLUSIONE RELATIVI ALLA PROVA DI ESERCIZIO (COOPER):

I soggetti che assumono beta-bloccanti non potranno partecipare al test di 12 minuti.

CRITERI DI INCLUSIONE - DONNE DI CONTROLLO SANO:

Le donne di controllo sane devono essere in buona salute fisica; in particolare, nessuna storia di diagnosi DSM-IV, incluse ma non limitate a depressione e anoressia nervosa.

Devono inoltre avere una densità ossea normale, nessuna storia di fratture osteoporotiche ed essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo valido.

CRITERI DI ESCLUSIONE - DONNE DI CONTROLLO SANO:

Le donne di controllo non dovrebbero avere nessuno dei fattori di rischio per la perdita ossea come il fumo, l'abuso di alcol, gli squilibri dietetici a meno che il fattore di rischio sia presente solo in misura lieve.