Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Analýza biomarkerů (p53 gen) a kombinovaná chemoterapie s následnou radiační terapií a chirurgickým zákrokem při léčbě žen s velkým operabilním nebo lokálně pokročilým nebo zánětlivým karcinomem prsu

23. října 2013 aktualizováno: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

První prospektivní meziskupinová translační výzkumná studie hodnotící potenciální prediktivní hodnotu p53 pomocí funkčního testu na kvasinkách u pacientek s lokálně pokročilým/zánětlivým nebo velkým operabilním karcinomem prsu prospektivně randomizovaných na taxan versus netaxanový režim

ODŮVODNĚNÍ: Léky používané v chemoterapii působí různými způsoby, aby zabránily dělení nádorových buněk, takže přestanou růst nebo zemřou. V současné době jsou pacientky s rakovinou prsu léčeny jednou z několika velmi podobných kombinací léků. Analýza biomarkerů v nádorové tkáni může lékařům pomoci předpovědět, jak dobře budou pacienti s rakovinou prsu reagovat na léčbu, a pomoci lékařům vybrat nejlepší lékový režim pro léčbu každého pacienta.

ÚČEL: Tato randomizovaná studie fáze III studuje podávání různých režimů chemoterapie a porovnává, jak dobře fungují při léčbě žen s velkým operabilním nebo lokálně pokročilým nebo zánětlivým karcinomem prsu. Tato studie se také zabývá tím, zda analýza specifického biomarkeru (p53) v nádorové tkáni může lékařům pomoci předpovědět, jak dobře budou pacienti reagovat na léčbu, a pomoci lékařům vybrat nejlepší lék k léčbě každého pacienta.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

CÍLE:

Hlavní

  • Porovnejte neoadjuvantní fluorouracil, epirubicin a cyklofosfamid vs docetaxel a epirubicin s následnou radioterapií a operací u žen s lokálně pokročilým, zánětlivým nebo velkým operabilním karcinomem prsu.
  • Posuďte celkové rozdíly mezi těmito dvěma rameny.
  • Posuďte interakci mezi stavem p53 a výsledky v každé větvi.
  • Porovnejte přežití bez progrese u pacientů léčených těmito režimy.

Sekundární

  • Porovnejte přežití bez vzdálených metastáz a přežití pacientů léčených těmito režimy.
  • Porovnejte klinické a patologické odpovědi na tyto režimy u těchto pacientů.
  • Porovnejte toxicitu těchto režimů u těchto pacientů.

Překladové

  • Určete stav p53, abyste mohli studovat účinek léčby v každé z podskupin p53 a otestovat interakci mezi léčbou a stavem p53.
  • Posuďte míru shody mezi stanovením p53 metodou IHC a funkčním testem na kvasinkách.
  • Zhodnoťte prognostickou a prediktivní hodnotu „vysoko rizikových“ mutací p53.
  • Proveďte analýzu přežití podle genových shluků definovaných pomocí mikročipů.

PŘEHLED: Toto je randomizovaná, multicentrická studie. Pacienti jsou stratifikováni podle stadia onemocnění (velké T2-3 vs. lokálně pokročilé nebo zánětlivé), stavu p53 (negativní vs. pozitivní vs. neznámé) a participujícího centra. Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 2 ramen chemoterapie.

  • Rameno I (netaxanové rameno): Pacienti dostávají 1 ze 3 chemoterapeutických režimů obsahujících fluorouracil, epirubicin a cyklofosfamid (FEC) (podle zúčastněné instituce).

    • FEC 100: Pacienti dostávají fluorouracil IV po dobu 15 minut, epirubicin IV po dobu 1 hodiny a cyklofosfamid IV po dobu 1 hodiny v den 1. Léčba se opakuje každé 3 týdny v 6 cyklech bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
    • Kanadská FEC: Pacienti dostávají perorálně cyklofosfamid ve dnech 1-14 a epirubicin IV a fluorouracil IV ve dnech 1 a 8. Nejsou-li perorální léky tolerovány, mohou pacienti přejít na cyklofosfamid IV ve dnech 1 a 8. Léčba se opakuje každé 4 týdny v 6 cyklech bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
    • FEC na míru: Pacienti dostávají fluorouracil IV po dobu 15 minut, epirubicin IV po dobu 1 hodiny a cyklofosfamid IV po dobu 1-2 hodin v den 1. Pacienti také dostávají filgrastim (G-CSF) subkutánně ve dnech 2-15 nebo dokud se krevní obraz neupraví. Léčba se opakuje každé 3 týdny v 6 cyklech bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
  • Rameno II (taxanové rameno): Pacienti dostávají docetaxel IV po dobu 1 hodiny ve dnech 1, 22 a 43 následovaný epirubicinem IV po dobu 15 minut a docetaxel IV po dobu 1 hodiny ve dnech 64, 85 a 106 v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelná toxicita.

Po chemoterapii mohou pacientky podstoupit lokoregionální terapii zahrnující radioterapii s nebo bez operace zachování prsu nebo mastektomie. Pacientky s onemocněním pozitivním na estrogenové a/nebo progesteronové receptory také dostávají tamoxifen nebo inhibitor aromatázy po dobu 5 let.

Před chemoterapií jsou odebrány dva vzorky nádoru (incizní nebo tricut biopsie). Vzorky jsou analyzovány pomocí IHC, funkčního testu v kvasinkách a mikročipové analýzy.

Pacienti jsou sledováni každé 3 měsíce po dobu 1 roku, každé 4 měsíce po dobu 1,5 roku a poté každých 6 měsíců.

PŘEDPOKLÁDANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ: Do této studie bude během 5,5 roku přijato celkem 1 850 pacientů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

1856

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Brussels, Belgie, 1000
        • Institut Jules Bordet
      • Liege, Belgie, B-4000
        • CHU Liege - Domaine Universitaire du Sart Tilman
      • Wilrijk, Belgie, 2610
        • Algemeen Ziekenhuis Sint-Augustinus
  • Francie
      • Angers, Francie, 49036
        • Centre Paul Papin
      • Bordeaux, Francie, 33076
        • Institut Bergonie
      • Dijon, Francie, 21079
        • Centre de Lutte Contre le Cancer Georges-Francois Leclerc
      • La Roche Sur Yon, Francie, F-85025
        • Centre Hospitalier departemental
      • Montpellier, Francie, 34298
        • Centre Regional de Lutte Contre le Cancer - Centre Val d'Aurelle
      • Nantes-Saint Herblain, Francie, 44805
        • Centre Regional Rene Gauducheau
      • Rouen, Francie, 76038
        • Centre Henri Becquerel
      • Saint Cloud, Francie, 92211
        • Centre René Huguenin
      • Strasbourg, Francie, 67085
        • Centre Paul Strauss
      • Vandoeuvre-les-Nancy, Francie, 54511
        • Centre Alexis Vautrin
  • Holandsko
      • Amsterdam, Holandsko, 1091 HA
        • Onze Lieve Vrouwe Gasthuis
      • Leiden, Holandsko, 2300 CA
        • Leiden University Medical Center
      • Rotterdam, Holandsko, 3008 AE
        • Daniel Den Hoed Cancer Center at Erasmus Medical Center
  • Polsko
      • Gdansk, Polsko, 80-211
        • Medical University of Gdańsk
      • Warsaw, Polsko, 02-781
        • Maria Sklodowska-Curie Memorial Cancer Center and Institute of Oncology
  • Portugalsko
      • Coimbra, Portugalsko, 3049
        • Hospitais da Universidade de Coimbra (HUC)
      • Lisbon, Portugalsko, 1099-023 Codex
        • Instituto Portugues de Oncologia de Francisco Gentil - Centro Regional de Oncologia de Lisboa, S.A.
  • Slovinsko
      • Ljubljana, Slovinsko, Sl-1000
        • Institute of Oncology - Ljubljana
  • Spojené království
    • England
      • Newcastle Upon Tyne, England, Spojené království, NE4 6BE
        • Northern Centre for Cancer Treatment at Newcastle General Hospital
      • Southampton, England, Spojené království, SO14 0YG
        • Royal South Hants Hospital
    • Scotland
      • Dundee, Scotland, Spojené království, DD1 9SY
        • Ninewells Hospital and Medical School
      • Edinburgh, Scotland, Spojené království, EH4 2XU
        • Edinburgh Cancer Centre at Western General Hospital
      • Edinburgh, Scotland, Spojené království, EH5 3SQ
        • Scottish Cancer Therapy Network
  • Švédsko
      • Gothenburg (Goteborg), Švédsko, S-413 45
        • Sahlgrenska University Hospital at Gothenburg University
      • Lund, Švédsko, S-22185
        • Lund University Hospital
      • Malmo, Švédsko, S-20502
        • Malmö University Hospital
      • Molndal, Švédsko, S-43180
        • Sahlgrenska University Hospital - Molndal at Gothenburg University
      • Orebro, Švédsko, 70185
        • Örebro University Hospital
      • Stockholm, Švédsko, S-171 76
        • Karolinska University Hospital - Huddinge
      • Uppsala, Švédsko, S-75185
        • Uppsala University Hospital
  • Švýcarsko
      • Aarau, Švýcarsko, 5001
        • Kantonspital Aarau
      • Bern, Švýcarsko, CH-3010
        • Inselspital Bern
      • Bern, Švýcarsko, CH-3008
        • Swiss Institute for Applied Cancer Research
      • Geneva, Švýcarsko, CH-1211
        • Hôpital Cantonal Universitaire de Genève
      • Lausanne, Švýcarsko, CH-1011
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
      • Zurich, Švýcarsko, CH-8091
        • Universitaetsspital Zuerich

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 70 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Popis

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

  • Histologicky potvrzená rakovina prsu

    • Lokálně pokročilé nebo zánětlivé onemocnění

      • T4a-d, libovolné N, M0 NEBO
      • Jakékoli T, N2 nebo N3, M0
      • Velké operabilní nádory T2 nebo T3
  • Žádná oboustranná rakovina prsu

  • Zmrazený vzorek nádoru k dispozici

    • 1 incizní biopsie OR
    • 2 trucut biopsie z jehly 14G

  • Stav hormonálních receptorů:

    • Nespecifikováno

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

Stáří:

  • 70 a méně

Sex:

  • ženský

Stav menopauzy:

  • Nespecifikováno

Stav výkonu:

  • WHO 0-1

Délka života:

  • Nespecifikováno

Hematopoetický:

  • Počet neutrofilů vyšší než 1500/mm^3
  • Počet krevních destiček vyšší než 100 000/mm^3

Jaterní:

  • Bilirubin méně než 1,2 mg/dl
  • SGOT méně než 60 IU/l

Renální:

  • Kreatinin méně než 1,35 mg/dl

Kardiovaskulární:

  • LVEF normální podle echokardiografie nebo MUGA

Jiný:

  • Žádná jiná malignita za posledních 5 let s výjimkou bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku
  • Žádný vážný nekontrolovaný zdravotní stav
  • Žádné nekontrolované psychiatrické nebo návykové poruchy
  • Ne těhotná nebo kojící
  • Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

Biologická léčba:

  • Nespecifikováno

Chemoterapie:

  • Žádná předchozí chemoterapie

Endokrinní terapie:

  • Nespecifikováno

Radioterapie:

  • Žádná předchozí radioterapie

Chirurgická operace:

  • Viz Charakteristika onemocnění

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: chemoterapie bez taxanu
buď FEC 100 nebo kanadský CEF nebo Tailored FEC pro 6 cyklů
Lék: cyklofosfamid
Lék: fluorouracil
Záření: radiační terapie
Jiný: laboratorní analýza biomarkerů
Postup: biopsie
Postup: neoadjuvantní terapii
Postup: konvenční chirurgie
Biologický: filgrastim
Jiný: imunohistochemická metoda barvení
Lék: epirubicin hydrochlorid
Genetický: mikročipová analýza
Experimentální: chemoterapie na bázi taxanu
Docetaxel ve 3 cyklech následovaný epirubicinem/docetaxelem ve 3 cyklech
Lék: docetaxel
Záření: radiační terapie
Jiný: laboratorní analýza biomarkerů
Postup: biopsie
Postup: neoadjuvantní terapii
Postup: konvenční chirurgie
Jiný: imunohistochemická metoda barvení
Lék: epirubicin hydrochlorid
Genetický: mikročipová analýza

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Přežití bez progrese
Časové okno: od randomizace po první důkaz progrese
od randomizace po první důkaz progrese

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Vzdálené přežití bez metastáz
Časové okno: randomizace až do prvního důkazu recidivy
randomizace až do prvního důkazu recidivy
Celkové přežití
Časové okno: randomizace až do smrti
randomizace až do smrti
Klinické a patologické odezvy
Časové okno: po 3. a 6. cyklu chemoterapie
po 3. a 6. cyklu chemoterapie
Klinická odpověď podle kritérií RECIST bez patologické odpovědi
Časové okno: po 3. a 6. cyklu chemoterapie
po 3. a 6. cyklu chemoterapie
Toxicita podle CTC v2.0
Časové okno: z randomizace
z randomizace
Shoda mezi hodnocením p53 metodou IHC a funkčním testem na kvasinkách analýzou korelace mezi p52 a stavem nádoru po 3 a 6 cyklech chemoterapie
Časové okno: po 3 a 6 cyklech chemoterapie
po 3 a 6 cyklech chemoterapie
Hodnocení nádoru pomocí cDNA microarray technologie
Časové okno: konec léčby
konec léčby

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Spolupracovníci

Swiss Group for Clinical Cancer Research
Swedish Breast Cancer Group
Anglo Celtic Cooperative Oncology Group

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Herve Bonnefoi, Institut Bergonie, Bordeaux

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. března 2001

Primární dokončení (Aktuální)

1. listopadu 2006

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. června 2001

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. ledna 2003

První zveřejněno (Odhad)

27. ledna 2003

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

24. října 2013

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. října 2013

Naposledy ověřeno

1. října 2013

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • EORTC-10994-p53
  • EORTC-10994
  • ACCOG-EORTC-10994
  • SAKK-EORTC-10994
  • SBGC-EORTC-10994
  • BIG-1-00

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit