生物标志物（p53 基因）分析和联合化疗后放疗和手术治疗可手术或局部晚期或炎性乳腺癌的女性
首次前瞻性组间转化研究试验评估 p53 在局部晚期/炎症或大型可手术乳腺癌患者中使用酵母功能测定的潜在预测价值，前瞻性随机分配至紫杉烷与非紫杉烷方案
基本原理：化疗中使用的药物以不同的方式阻止肿瘤细胞分裂，从而使它们停止生长或死亡。 目前，乳腺癌患者使用几种非常相似的药物组合中的一种进行治疗。 对肿瘤组织中生物标志物的分析可以帮助医生预测乳腺癌患者对治疗的反应情况，并帮助医生选择最佳药物治疗方案来治疗每位患者。
目的：这项随机 III 期试验正在研究给予不同的化疗方案，并比较它们在治疗患有大型可手术或局部晚期或炎症性乳腺癌的女性中的效果。 这项研究还在研究分析肿瘤组织中的特定生物标志物 (p53) 是否可以帮助医生预测患者对治疗的反应程度，并帮助医生选择治疗每位患者的最佳药物。
研究概览
地位
完全的
条件
详细说明
目标：
基本的
- 比较新辅助氟尿嘧啶、表柔比星和环磷酰胺与多西紫杉醇和表柔比星后放疗和手术治疗局部晚期、炎症性或大的可手术乳腺癌的女性。
- 评估两个武器之间的总体差异。
- 评估每组中 p53 状态和结果之间的相互作用。
- 比较接受这些方案治疗的患者的无进展生存期。
中学
- 比较接受这些方案治疗的患者的无远处转移生存期和生存期。
- 比较这些患者对这些方案的临床和病理反应。
- 比较这些方案在这些患者中的毒性。
平移的
- 确定 p53 状态以研究每个 p53 亚组的治疗效果并测试治疗与 p53 状态之间的相互作用。
- 通过 IHC 方法评估 p53 评估与酵母功能测试之间的一致性水平。
- 评估“高风险”p53 突变的预后和预测价值。
- 根据使用微阵列定义的基因簇进行生存分析。
大纲：这是一项随机、多中心研究。 患者根据疾病分期（大 T2-3 vs 局部晚期或炎症）、p53 状态（阴性 vs 阳性 vs 未知）和参与中心进行分层。 患者被随机分配到 2 个化疗治疗组中的 1 个。
第 I 组（非紫杉烷组）：患者接受 3 种化疗方案中的一种，包括氟尿嘧啶、表柔比星和环磷酰胺 (FEC)（根据参与机构）。
- FEC 100：患者在第 1 天接受 15 分钟以上的氟尿嘧啶静脉注射、1 小时以上的表柔比星静脉注射和 1 小时以上的环磷酰胺静脉注射。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 3 周重复治疗 6 个疗程。
- 加拿大 FEC：患者在第 1-14 天接受口服环磷酰胺治疗，并在第 1 天和第 8 天接受表柔比星静脉注射和氟尿嘧啶静脉注射。 如果不能耐受口服药物，患者可以在第 1 天和第 8 天改用环磷酰胺 IV。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 4 周重复治疗 6 个疗程。
- 量身定制的 FEC：患者在第 1 天接受 15 分钟以上的氟尿嘧啶静脉注射、1 小时以上的表柔比星静脉注射和 1-2 小时以上的环磷酰胺静脉注射。 患者还在第 2-15 天或直到血细胞计数恢复之前皮下接受非格司亭 (G-CSF)。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 3 周重复治疗 6 个疗程。
- 第 II 组（紫杉烷组）：患者在第 1、22 和 43 天接受多西他赛静脉注射超过 1 小时，然后在 15 分钟内接受表柔比星静脉注射，在没有疾病进展或第 64、85 和 106 天接受多西他赛静脉注射超过 1 小时或不可接受的毒性。
化疗后，患者可能会接受局部区域治疗，包括放疗，伴或不伴保乳手术或乳房切除术。 雌激素和/或孕激素受体阳性疾病患者也接受他莫昔芬或芳香酶抑制剂治疗 5 年。
化疗前采集两个肿瘤样本（切开或三切活检）。 样品通过 IHC、酵母功能测试和微阵列分析进行分析。
患者每 3 个月随访 1 年，每 4 个月随访 1.5 年，之后每 6 个月随访一次。
预计应计：本研究将在 5.5 年内累计招募 1,850 名患者。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
1856
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Ljubljana、斯洛文尼亚、Sl-1000
- Institute of Oncology - Ljubljana
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Brussels、比利时、1000
- Institut Jules Bordet
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Liege、比利时、B-4000
- CHU Liege - Domaine Universitaire du Sart Tilman
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Wilrijk、比利时、2610
- Algemeen Ziekenhuis Sint-Augustinus
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Angers、法国、49036
- Centre Paul Papin
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Bordeaux、法国、33076
- Institut Bergonie
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Dijon、法国、21079
- Centre de Lutte Contre le Cancer Georges-Francois Leclerc
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La Roche Sur Yon、法国、F-85025
- Centre Hospitalier departemental
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Montpellier、法国、34298
- Centre Regional de Lutte Contre le Cancer - Centre Val d'Aurelle
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Nantes-Saint Herblain、法国、44805
- Centre Regional Rene Gauducheau
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Rouen、法国、76038
- Centre Henri Becquerel
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Saint Cloud、法国、92211
- Centre René Huguenin
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Strasbourg、法国、67085
- Centre Paul Strauss
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Vandoeuvre-les-Nancy、法国、54511
- Centre Alexis Vautrin
-
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Gdansk、波兰、80-211
- Medical University of Gdansk
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Warsaw、波兰、02-781
- Maria Sklodowska-Curie Memorial Cancer Center and Institute of Oncology
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Gothenburg (Goteborg)、瑞典、S-413 45
- Sahlgrenska University Hospital at Gothenburg University
-
Lund、瑞典、S-22185
- Lund University Hospital
-
Malmo、瑞典、S-20502
- Malmö University Hospital
-
Molndal、瑞典、S-43180
- Sahlgrenska University Hospital - Molndal at Gothenburg University
-
Orebro、瑞典、70185
- Örebro University Hospital
-
Stockholm、瑞典、S-171 76
- Karolinska University Hospital - Huddinge
-
Uppsala、瑞典、S-75185
- Uppsala University Hospital
-
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-
Aarau、瑞士、5001
- Kantonspital Aarau
-
Bern、瑞士、CH-3010
- Inselspital Bern
-
Bern、瑞士、CH-3008
- Swiss Institute for Applied Cancer Research
-
Geneva、瑞士、CH-1211
- Hôpital Cantonal Universitaire de Genève
-
Lausanne、瑞士、CH-1011
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
-
Zurich、瑞士、CH-8091
- Universitaetsspital Zuerich
-
-
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England
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Newcastle Upon Tyne、England、英国、NE4 6BE
- Northern Centre for Cancer Treatment at Newcastle General Hospital
-
Southampton、England、英国、SO14 0YG
- Royal South Hants Hospital
-
-
Scotland
-
Dundee、Scotland、英国、DD1 9SY
- Ninewells Hospital and Medical School
-
Edinburgh、Scotland、英国、EH4 2XU
- Edinburgh Cancer Centre at Western General Hospital
-
Edinburgh、Scotland、英国、EH5 3SQ
- Scottish Cancer Therapy Network
-
-
-
-
-
Amsterdam、荷兰、1091 HA
- Onze Lieve Vrouwe Gasthuis
-
Leiden、荷兰、2300 CA
- Leiden University Medical Center
-
Rotterdam、荷兰、3008 AE
- Daniel Den Hoed Cancer Center at Erasmus Medical Center
-
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-
-
-
Coimbra、葡萄牙、3049
- Hospitais da Universidade de Coimbra (HUC)
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Lisbon、葡萄牙、1099-023 Codex
- Instituto Portugues de Oncologia de Francisco Gentil - Centro Regional de Oncologia de Lisboa, S.A.
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
不超过 70年 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
女性
描述
疾病特征：
经组织学证实的乳腺癌
局部晚期或炎症性疾病
- T4a-d，任何 N、M0 或
- 任何 T、N2 或 N3、M0
- 大的可手术 T2 或 T3 肿瘤
- 无双侧乳腺癌
可提供冷冻肿瘤样本
- 1 次切开活检或
- 使用 14G 针进行 2 次 trucut 活检
激素受体状态：
- 未指定
患者特征：
年龄：
- 70岁以下
性别：
- 女性
更年期状况：
- 未指定
性能状态：
- 世界卫生组织 0-1
预期寿命：
- 未指定
造血：
- 中性粒细胞计数大于 1,500/mm^3
- 血小板计数大于 100,000/mm^3
肝脏：
- 胆红素低于 1.2 mg/dL
- SGOT 低于 60 IU/L
肾脏：
- 肌酐低于 1.35 毫克/分升
心血管：
- 超声心动图或 MUGA 显示 LVEF 正常
其他：
- 除基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或宫颈原位癌外，过去 5 年内无其他恶性肿瘤
- 没有严重的不受控制的医疗状况
- 没有不受控制的精神或成瘾性疾病
- 未怀孕或哺乳
- 生育患者必须使用有效的避孕措施
先前的同步治疗：
生物疗法：
- 未指定
化疗：
- 之前没有化疗
内分泌治疗：
- 未指定
放疗：
- 没有事先放疗
外科手术：
- 见疾病特征
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：非紫杉类化疗
FEC 100 或加拿大 CEF 或定制 FEC 6 个周期
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实验性的：以紫杉烷为基础的化疗
多西紫杉醇 3 个周期，然后表柔比星/多西紫杉醇 3 个周期
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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无进展生存期
大体时间：从随机化到第一个进展证据
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从随机化到第一个进展证据
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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无远处转移生存期
大体时间：随机化直到第一次证据复发
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随机化直到第一次证据复发
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总生存期
大体时间：随机化直至死亡
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随机化直至死亡
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临床和病理反应
大体时间：在第 3 和第 6 周期化疗后
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在第 3 和第 6 周期化疗后
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根据 RECIST 标准的临床反应，无病理反应
大体时间：在第 3 和第 6 周期化疗后
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在第 3 和第 6 周期化疗后
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根据 CTC v2.0 的毒性
大体时间：从随机化
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从随机化
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通过分析 3 和 6 个化疗周期后 p52 与肿瘤状态之间的相关性，通过 IHC 方法评估 p53 与酵母功能测试之间的一致性
大体时间：化疗 3 和 6 周期后
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化疗 3 和 6 周期后
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使用 cDNA 微阵列技术进行肿瘤评估
大体时间：治疗结束
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治疗结束
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 学习椅：Herve Bonnefoi、Institut Bergonie, Bordeaux
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Bonnefoi H, Potti A, Delorenzi M, Mauriac L, Campone M, Tubiana-Hulin M, Petit T, Rouanet P, Jassem J, Blot E, Becette V, Farmer P, Andre S, Acharya CR, Mukherjee S, Cameron D, Bergh J, Nevins JR, Iggo RD. Retraction--Validation of gene signatures that predict the response of breast cancer to neoadjuvant chemotherapy: a substudy of the EORTC 10994/BIG 00-01 clinical trial. Lancet Oncol. 2011 Feb;12(2):116. doi: 10.1016/S1470-2045(11)70011-0. No abstract available.
- Desmedt C, Di Leo A, de Azambuja E, Larsimont D, Haibe-Kains B, Selleslags J, Delaloge S, Duhem C, Kains JP, Carly B, Maerevoet M, Vindevoghel A, Rouas G, Lallemand F, Durbecq V, Cardoso F, Salgado R, Rovere R, Bontempi G, Michiels S, Buyse M, Nogaret JM, Qi Y, Symmans F, Pusztai L, D'Hondt V, Piccart-Gebhart M, Sotiriou C. Multifactorial approach to predicting resistance to anthracyclines. J Clin Oncol. 2011 Apr 20;29(12):1578-86. doi: 10.1200/JCO.2010.31.2231. Epub 2011 Mar 21.
- Bonnefoi H, Piccart M, Bogaerts J, Mauriac L, Fumoleau P, Brain E, Petit T, Rouanet P, Jassem J, Blot E, Zaman K, Cufer T, Lortholary A, Lidbrink E, Andre S, Litiere S, Lago LD, Becette V, Cameron DA, Bergh J, Iggo R; EORTC 10994/BIG 1-00 Study Investigators. TP53 status for prediction of sensitivity to taxane versus non-taxane neoadjuvant chemotherapy in breast cancer (EORTC 10994/BIG 1-00): a randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2011 Jun;12(6):527-39. doi: 10.1016/S1470-2045(11)70094-8. Epub 2011 May 11. Erratum In: Lancet Oncol. 2013 Feb;14(2):e47.
- Bonnefoi HR, Bogaerts J, Piccart M, et al.: Phase III trial (EORTC 10994/BIG 00-01) assessing the value of p53 using a functional assay to predict sensitivity to a taxane versus nontaxane primary chemotherapy in breast cancer: final analysis. [Abstract] J Clin Oncol 28 (Suppl 18): A-LBA503, 2010.
- Collingridge D. Expression of concern--validation of gene signatures that predict the response of breast cancer to neoadjuvant chemotherapy: a substudy of the EORTC 10994/BIG 00-01 clinical trial. Lancet Oncol. 2010 Sep;11(9):813-4. doi: 10.1016/S1470-2045(10)70185-6. Epub 2010 Jul 26. No abstract available.
- Bonnefoi H, Zimmer AS, Piccart M, et al.: P53 functional assay in yeast: evaluation in 1856 patients in a large prospective clinical trial: EORTC 10994/BIG 00-01. [Abstract] 31st Annual San Antonio Breast Cancer Symposium, December 10-14, 2008, San Antonio, Texas. A-1067, 2008.
- Bonnefoi H, Potti A, Delorenzi M, Mauriac L, Campone M, Tubiana-Hulin M, Petit T, Rouanet P, Jassem J, Blot E, Becette V, Farmer P, Andre S, Acharya CR, Mukherjee S, Cameron D, Bergh J, Nevins JR, Iggo RD. Validation of gene signatures that predict the response of breast cancer to neoadjuvant chemotherapy: a substudy of the EORTC 10994/BIG 00-01 clinical trial. Lancet Oncol. 2007 Dec;8(12):1071-1078. doi: 10.1016/S1470-2045(07)70345-5. Epub 2007 Nov 19.
- Karina M, Bogaerts J, Piccart M, et al.: Preliminary safety data of the EORTC 10994/BIG 00-01 neoadjuvant trial comparing 3 cycles of docetaxel followed by 3 cycles of epirubicin-docetaxel versus 6 cycles of FEC 100 in patients with locally advanced/inflammatory or large operable breast cancer. [Abstract] Breast Cancer Res Treat 100 (Suppl 1): A-3067, S146-7, 2006.
- Bonnefoi H, Farmer P, Delorenzi M, et al.: Is there a regimen-specific gene signature predicting for pathological complete response after neoadjuvant chemotherapy in hormone-negative breast cancer patients? A microarray substudy of 101 patients included in EORTC 10994/BIG 00-01 trial. [Abstract] Breast Cancer Research and Treatment 94 (Suppl 1): A-1040, 2005.
- Farmer P, Iggo R, Becette V, et al.: High quality gene expression microarray data from a multicentre prospective trial: results of the first microarray analysis in the EORTC 10994/ BIG 00-01 study. [Abstract] Eur J Cancer 2 (Suppl 3): A-155, 99, 2004.
- Chatzipli A, Bonnefoi H, MacGrogan G, Sentis J, Cameron D, Poncet C; EORTC 10994/BIG 1-00 Consortium; Iggo R. Patterns of genomic change in residual disease after neoadjuvant chemotherapy for estrogen receptor-positive and HER2-negative breast cancer. Br J Cancer. 2021 Nov;125(10):1356-1364. doi: 10.1038/s41416-021-01526-3. Epub 2021 Sep 3.
- Bonnefoi H, Litiere S, Piccart M, MacGrogan G, Fumoleau P, Brain E, Petit T, Rouanet P, Jassem J, Moldovan C, Bodmer A, Zaman K, Cufer T, Campone M, Luporsi E, Malmstrom P, Werutsky G, Bogaerts J, Bergh J, Cameron DA; EORTC 10994/BIG 1-00 Study investigators. Pathological complete response after neoadjuvant chemotherapy is an independent predictive factor irrespective of simplified breast cancer intrinsic subtypes: a landmark and two-step approach analyses from the EORTC 10994/BIG 1-00 phase III trial. Ann Oncol. 2014 Jun;25(6):1128-36. doi: 10.1093/annonc/mdu118. Epub 2014 Mar 11.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2001年3月1日
初级完成 (实际的)
2006年11月1日
研究注册日期
首次提交
2001年6月6日
首先提交符合 QC 标准的
2003年1月26日
首次发布 (估计)
2003年1月27日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2013年10月24日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2013年10月23日
最后验证
2013年10月1日
更多信息
与本研究相关的术语
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其他研究编号
- EORTC-10994-p53
- EORTC-10994
- ACCOG-EORTC-10994
- SAKK-EORTC-10994
- SBGC-EORTC-10994
- BIG-1-00
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环磷酰胺的临床试验
-
Tianjin Medical University Cancer Institute and...CSPC Ouyi Pharmaceutical Co., Ltd.尚未招聘