Biomarkør (p53-gen) Analyse og kombinationskemoterapi efterfulgt af strålebehandling og kirurgi ved behandling af kvinder med stor operabel eller lokalt avanceret eller inflammatorisk brystkræft

MÅL:

Primær

• Sammenlign neoadjuverende fluorouracil, epirubicin og cyclophosphamid med docetaxel og epirubicin efterfulgt af strålebehandling og kirurgi hos kvinder med lokalt fremskreden, inflammatorisk eller stor operabel brystkræft.
• Vurder overordnede forskelle mellem de to arme.
• Vurder interaktion mellem p53-status og resultater i hver arm.
• Sammenlign den progressionsfrie overlevelse for patienter behandlet med disse regimer.

Sekundær

• Sammenlign den fjernmetastasefri overlevelse og overlevelse af patienter behandlet med disse regimer.
• Sammenlign de kliniske og patologiske reaktioner på disse regimer hos disse patienter.
• Sammenlign toksiciteten af ​​disse regimer hos disse patienter.

Oversættelse

• Bestem p53-status for at studere behandlingseffekten i hver af p53-undergrupperne og teste interaktionen mellem behandling og p53-status.
• Vurder graden af ​​overensstemmelse mellem p53-vurdering ved IHC-metode og funktionel test i gær.
• Evaluer den prognostiske og prædiktive værdi af "højrisiko" p53-mutationer.
• Udfør en overlevelsesanalyse i henhold til genklynger defineret ved brug af mikroarrays.

OVERSIGT: Dette er en randomiseret, multicenter undersøgelse. Patienterne er stratificeret efter sygdomsstadium (stor T2-3 vs. lokalt fremskreden eller inflammatorisk), p53-status (negativ vs positiv vs. ukendt) og deltagende center. Patienterne randomiseres til 1 ud af 2 kemoterapibehandlingsarme.

• Arm I (ikke-taxanarm): Patienterne modtager 1 ud af 3 kemoterapiregimer, der omfatter fluorouracil, epirubicin og cyclophosphamid (FEC) (ifølge deltagende institution).

  • FEC 100: Patienter får fluorouracil IV over 15 minutter, epirubicin IV over 1 time og cyclophosphamid IV over 1 time på dag 1. Behandlingen gentages hver 3. uge i 6 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
  • Canadisk FEC: Patienter får oral cyclophosphamid på dag 1-14 og epirubicin IV og fluorouracil IV på dag 1 og 8. Hvis oral medicin ikke tolereres, kan patienterne skifte til cyclophosphamid IV på dag 1 og 8. Behandlingen gentages hver 4. uge i 6 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
  • Skræddersyet FEC: Patienterne får fluorouracil IV over 15 minutter, epirubicin IV over 1 time og cyclophosphamid IV over 1-2 timer på dag 1. Patienterne får også filgrastim (G-CSF) subkutant på dag 2-15, eller indtil blodtallene er genoprettet. Behandlingen gentages hver 3. uge i 6 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
• Arm II (taxane-arm): Patienterne får docetaxel IV over 1 time på dag 1, 22 og 43 efterfulgt af epirubicin IV over 15 minutter og docetaxel IV over 1 time på dag 64, 85 og 106 i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Efter kemoterapi kan patienter gennemgå lokoregional terapi, der omfatter strålebehandling med eller uden brystkonserveringskirurgi eller mastektomi. Patienter med østrogen- og/eller progesteron-receptor-positiv sygdom får også tamoxifen eller en aromatasehæmmer i 5 år.

To tumorprøver (incisional eller tricut biopsier) tages før kemoterapi. Prøver analyseres af IHC, en funktionstest i gær og mikroarray-analyse.

Patienterne følges hver 3. måned i 1 år, hver 4. måned i 1,5 år og derefter hver 6. måned.

PROJEKTERET TILSLUTNING: I alt 1.850 patienter vil blive akkumuleret til denne undersøgelse inden for 5,5 år.