Analyse des biomarqueurs (gène p53) et chimiothérapie combinée suivie d'une radiothérapie et d'une chirurgie dans le traitement des femmes atteintes d'un cancer du sein de grande taille opérable ou localement avancé ou inflammatoire

OBJECTIFS:

Primaire

• Comparer le fluorouracile néoadjuvant, l'épirubicine et le cyclophosphamide au docétaxel et à l'épirubicine suivis d'une radiothérapie et d'une chirurgie chez les femmes atteintes d'un cancer du sein localement avancé, inflammatoire ou opérable de grande taille.
• Évaluer les différences globales entre les deux bras.
• Évaluer l'interaction entre le statut p53 et les résultats dans chaque bras.
• Comparez la survie sans progression des patients traités avec ces régimes.

Secondaire

• Comparez la survie sans métastase à distance et la survie des patients traités avec ces régimes.
• Comparer les réponses cliniques et pathologiques à ces régimes chez ces patients.
• Comparez la toxicité de ces régimes chez ces patients.

Translationnel

• Déterminer le statut p53 afin d'étudier l'effet du traitement dans chacun des sous-groupes p53 et tester l'interaction entre le traitement et le statut p53.
• Évaluer le niveau de concordance entre l'évaluation de p53 par la méthode IHC et le test fonctionnel chez la levure.
• Évaluer la valeur pronostique et prédictive des mutations p53 "à haut risque".
• Effectuer une analyse de survie selon les grappes de gènes définies avec l'utilisation de puces à ADN.

APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique randomisée. Les patients sont stratifiés selon le stade de la maladie (large T2-3 vs localement avancé ou inflammatoire), le statut p53 (négatif vs positif vs inconnu) et le centre participant. Les patients sont randomisés dans 1 des 2 bras de traitement de chimiothérapie.

• Bras I (bras non taxane) : les patients reçoivent 1 des 3 schémas de chimiothérapie comprenant du fluorouracile, de l'épirubicine et du cyclophosphamide (FEC) (selon l'établissement participant).

  • FEC 100 : Les patients reçoivent du fluorouracile IV pendant 15 minutes, de l'épirubicine IV pendant 1 heure et du cyclophosphamide IV pendant 1 heure le jour 1. Le traitement se répète toutes les 3 semaines pendant 6 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
  • FEC canadien : Les patients reçoivent du cyclophosphamide par voie orale les jours 1 à 14 et de l'épirubicine IV et du fluorouracile IV les jours 1 et 8. Si les médicaments oraux ne sont pas tolérés, les patients peuvent passer au cyclophosphamide IV les jours 1 et 8. Le traitement se répète toutes les 4 semaines pendant 6 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
  • FEC personnalisé : les patients reçoivent du fluorouracile IV pendant 15 minutes, de l'épirubicine IV pendant 1 heure et du cyclophosphamide IV pendant 1 à 2 heures le jour 1. Les patients reçoivent également du filgrastim (G-CSF) par voie sous-cutanée les jours 2 à 15 ou jusqu'à ce que la numération globulaire soit rétablie. Le traitement se répète toutes les 3 semaines pendant 6 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
• Bras II (bras taxane) : Les patients reçoivent du docétaxel IV pendant 1 heure les jours 1, 22 et 43 suivi d'épirubicine IV pendant 15 minutes et de docétaxel IV pendant 1 heure les jours 64, 85 et 106 en l'absence de progression de la maladie ou toxicité inacceptable.

Après la chimiothérapie, les patientes peuvent bénéficier d'une thérapie loco-régionale comprenant une radiothérapie avec ou sans chirurgie mammaire conservatrice ou mastectomie. Les patientes atteintes d'une maladie positive aux récepteurs aux œstrogènes et/ou à la progestérone reçoivent également du tamoxifène ou un inhibiteur de l'aromatase pendant 5 ans.

Deux échantillons de tumeur (biopsies incisionnelles ou tricut) sont prélevés avant la chimiothérapie. Les échantillons sont analysés par IHC, un test fonctionnel dans la levure et une analyse de puces à ADN.

Les patients sont suivis tous les 3 mois pendant 1 an, tous les 4 mois pendant 1,5 ans, puis tous les 6 mois par la suite.

RECUL PROJETÉ : Un total de 1 850 patients seront comptabilisés pour cette étude d'ici 5,5 ans.