Biomarker (p53-Gen)-Analyse und Kombinationschemotherapie, gefolgt von Strahlentherapie und Chirurgie bei der Behandlung von Frauen mit großem operablem oder lokal fortgeschrittenem oder entzündlichem Brustkrebs

ZIELE:

Primär

• Vergleichen Sie neoadjuvantes Fluorouracil, Epirubicin und Cyclophosphamid mit Docetaxel und Epirubicin, gefolgt von Strahlentherapie und Operation bei Frauen mit lokal fortgeschrittenem, entzündlichem oder großem operablem Brustkrebs.
• Bewerten Sie die Gesamtunterschiede zwischen den beiden Armen.
• Bewerten Sie die Interaktion zwischen p53-Status und Ergebnissen in jedem Arm.
• Vergleichen Sie das progressionsfreie Überleben von Patienten, die mit diesen Therapien behandelt wurden.

Sekundär

• Vergleichen Sie das fernmetastasenfreie Überleben und das Überleben von Patienten, die mit diesen Therapien behandelt wurden.
• Vergleichen Sie die klinischen und pathologischen Reaktionen dieser Patienten auf diese Therapien.
• Vergleichen Sie die Toxizität dieser Therapien bei diesen Patienten.

Translational

• Bestimmen Sie den p53-Status, um den Behandlungseffekt in jeder der p53-Untergruppen zu untersuchen und die Wechselwirkung zwischen Behandlung und p53-Status zu testen.
• Bewerten Sie den Grad der Übereinstimmung zwischen der p53-Beurteilung durch die IHC-Methode und dem Funktionstest in Hefe.
• Bewerten Sie den prognostischen und prädiktiven Wert von p53-Mutationen mit „hohem Risiko“.
• Führen Sie eine Überlebensanalyse anhand von Genclustern durch, die mithilfe von Microarrays definiert wurden.

ÜBERBLICK: Dies ist eine randomisierte, multizentrische Studie. Die Patienten werden nach Krankheitsstadium (großes T2-3 vs. lokal fortgeschritten oder entzündlich), p53-Status (negativ vs. positiv vs. unbekannt) und teilnehmendem Zentrum stratifiziert. Die Patienten werden randomisiert einem von zwei Chemotherapie-Behandlungsarmen zugeteilt.

• Arm I (Nicht-Taxan-Arm): Die Patienten erhalten 1 von 3 Chemotherapieschemata, bestehend aus Fluorouracil, Epirubicin und Cyclophosphamid (FEC) (je nach teilnehmender Einrichtung).

  • FEC 100: Die Patienten erhalten Fluorouracil IV über 15 Minuten, Epirubicin IV über 1 Stunde und Cyclophosphamid IV über 1 Stunde am ersten Tag. Die Behandlung wird alle 3 Wochen über 6 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
  • Kanadische FEC: Die Patienten erhalten an den Tagen 1–14 orales Cyclophosphamid und an den Tagen 1 und 8 Epirubicin IV und Fluorouracil IV. Wenn orale Medikamente nicht vertragen werden, können die Patienten an den Tagen 1 und 8 auf Cyclophosphamid IV umsteigen. Die Behandlung wird alle 4 Wochen über 6 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt.
  • Maßgeschneiderte FEC: Patienten erhalten Fluorouracil IV über 15 Minuten, Epirubicin IV über 1 Stunde und Cyclophosphamid IV über 1–2 Stunden am ersten Tag. Die Patienten erhalten außerdem Filgrastim (G-CSF) subkutan an den Tagen 2–15 oder bis sich das Blutbild erholt. Die Behandlung wird alle 3 Wochen über 6 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
• Arm II (Taxan-Arm): Patienten erhalten Docetaxel IV über 1 Stunde an den Tagen 1, 22 und 43, gefolgt von Epirubicin IV über 15 Minuten und Docetaxel IV über 1 Stunde an den Tagen 64, 85 und 106, sofern keine Krankheitsprogression vorliegt oder inakzeptable Toxizität.

Nach der Chemotherapie können sich die Patientinnen einer lokoregionären Therapie unterziehen, die eine Strahlentherapie mit oder ohne brusterhaltende Operation oder Mastektomie umfasst. Patienten mit Östrogen- und/oder Progesteronrezeptor-positiver Erkrankung erhalten zusätzlich 5 Jahre lang Tamoxifen oder einen Aromatasehemmer.

Vor der Chemotherapie werden zwei Tumorproben (Inzisions- oder Tricut-Biopsien) entnommen. Die Proben werden mittels IHC, einem Funktionstest in Hefe, und Microarray-Analyse analysiert.

Die Patienten werden 1 Jahr lang alle 3 Monate, 1,5 Jahre lang alle 4 Monate und danach alle 6 Monate beobachtet.

PROJEKTIERTE AKKRUALISIERUNG: Innerhalb von 5,5 Jahren werden insgesamt 1.850 Patienten für diese Studie rekrutiert.